細胞外小胞の概要(一部)

細胞外小胞は基本的な生理、病態生理、診断など
幅広い利用性がありますが、
Lesley Cheng & Andrew F. Hill(敬称略)
からなる医療研究グループは
その中でとりわけ細胞外小胞を薬剤輸送を始め
治療の為に利用する事に重きをおいて総括されています(1)。
本日はその背景に部分に記されている
内容の一部を区分けして、追記し、
読者の方と情報共有したいと思います。

//細胞外小胞の分泌//ーー
細胞外小胞は全ての細胞から原理的には
放出されるとされています。
その中ですでに複数の報告で確かめられている
細胞は以下です。
〇神経細胞(2-4)
〇内皮細胞(5-7)
〇間葉系幹細胞(8-10)
〇上皮細胞(11,12)
(Ref.(1)で挙げられている細胞）
これらを含む細胞外小胞は以下の液体生検で
調べる事ができます。
〇血液(13,14)
〇滑液(15)
〇尿(16)
〇唾液(17)

//細胞外小胞の分類の困難性//ーー
細胞外小胞は細胞外に放出されるまでの
経路においてエンドソーム由来と非由来のものがあり
それぞれ異なる専門用語が付けられていますが、
生成ルートが共通する表面リガンドを装飾しています。
例えば、親細胞の細胞膜上のタンパク質がそれです。
従って、分類することが難しいとされています(1)。

//細胞外小胞の膜材料//ーー
細胞膜と同様に脂質2重層です。

//ガイドライン//ーー
The International Society of Extracellular Vesicles 
(ISEV)。
この機関が細胞外小胞の分析、準備、精製方法などの
ガイドラインを出されています(18)。
-
The Minimal Information for Studies of EVs 2018 
(MISEV2018)。
細胞外小胞の専門用語の使用について
以下の基準で考えられています(18)。
〇大きさ
〇表面リガンド
〇親細胞

//細胞外小胞の制御//ーー
細胞外小胞は
〇親細胞での分泌抑制(19-21)
抑制剤：GW4869
〇受け細胞での取り込み抑制(22,23)
共に抑制する物質が存在します。

//細胞種特異的輸送系統(*)//ーー
(*)Cell-type-specific delivery system
エクソソームなど細胞外小胞を
遺伝子的なアプローチでプログラムする事で
標的細胞特異的な輸送が検討されています(1)。
この遺伝子的な方法とは
具体的には親細胞に特定の表面リガンドが
発現するように遺伝子導入することである
と考えられます。

//意見//ーー
細胞外小胞のガイドラインのアップデートは
4年ごと行われています。
MISEV2018はMISEV2014のアップデートとなっています(18)。
多くの団体が参加しており、日本も6団体が参加しています。
エクソソームなど細胞外小胞の利用は
学術界だけではなく、産業界でも広がりがあるので
ガイドラインの周知は重要になると考えられます。

(参考文献)
(1)
Lesley Cheng & Andrew F. Hill
Therapeutically harnessing extracellular vesicles
Nature Reviews Drug Discovery volume 21, pages379–399 (2022)
(2)
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manner. J. Exp. Med. 214, 3481–3495 (2017).
(3)
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products concentrate in a subset of exosomes 
specifically endocytosed by neurons. Cell. Mol. Life Sci. 
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(4)
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dementia with Lewy bodies propagate α-synuclein 
pathology. Acta Neuropathol. Commun. 5, 46 (2017).
(5)
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(6)
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(7)
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anti-angiogenesis in type 2 diabetic rats through the 
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(8)
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(9)
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(10)
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