血中脂質の概略と遺伝子的な関係

 //背景//ーー
コレステロールというと生活習慣病の病理の一部であり
健康において良いイメージは先行しません。
しかし、悪玉と呼ばれるLDLコレステロールも
〇細胞膜や脳神経細胞の必須の成分
〇脂溶性、脂肪の吸収を助ける胆汁にも必須の成分
これらであることから必要な物質です。
またコレステロールは内分泌系物質(ホルモン)である
エストロゲン、テステステロン、コルチゾールを作り、
さらにビタミンDも作るので
年齢に応じた若々しさを保つという点で必要です。
必要なコレステロールは体内で作る事ができますが、
食物からも摂取できます。
その多くは動物性食品に由来します。
しかしながら、
コレステロール量が過剰になると高脂血症を引き起こし、
血管傷害を中心とする生活習慣病の因子となることが知られています。
ただし、コレステロールは上述したように
身体の中においてホルモン、脳神経、細胞において
重要な役割を果たすことから低値であることもしばしば問題になります。
従って、LDLコレステロール、HDLコレステロールや
中性脂肪(トリグリセライド)の血中濃度の適正な値が定めれられています。
一方、もし今後、
SDGsやその目標中に存在する環境問題への配慮から
植物性食品摂取を排他的に行う
ビーガニズムの勢力が高まった時に、
このコレステロールが日常生活の中で
適性な量に維持できるか？といった視点も重要になります。
ー
コレステロールは体内で作られる内因性のものがあります。
これは解糖系のプロセスであるクエン酸回路で生成された
アセチルCoAから生合成されるといわれています。
従って、炭水化物などの糖が一つの主原料となります。
もう一つは、直接、胆汁酸と複合体を形成して
腸管より吸収される外因性のコレステロールがあります。
但し、食べ物由来のものはこの外因性の一部となります。
従って、
コレステロールは炭水化物などの糖も関係している可能性もありますが
炭水化物と血中脂質濃度の関係は疫学的には相関関係は強くなく
複雑であるとされています(3)。
このようなことから血中の脂質濃度においては
遺伝的な要素を考慮する価値が出てきます(1)。
つまり、血中の脂質濃度が遺伝的に上昇しやすい人
そうではない人が存在する可能性です。

//遺伝子分析(1)//ーー
Sarah E. Graham, Shoa L. Clarke, Kuan-Han H. Wu(敬称略)ら
医療研究グループは世界、様々な大陸で生活していた祖先か165万人の
血液のデータの遺伝子解析(GWAS)を行い、
コレステロールレベル(LDL, HDL)と中性脂肪との関係を明らかにしています(1)。
その脂質異常と遺伝子の関連の結果によれば、
773種類の脂質関連の遺伝子領域と1765の特異的な変異が確認されています。
その中にはヨーロッパなど大陸、民族特異的な変異も存在します。
このことからヨーロッパの人、日本を含むアジアの人では
脂質異常が生じやすい遺伝子領域とその変異が異なる事を示唆しています。
また脂質異常のリスクは単一の遺伝子変異ではなく
複数の遺伝子が関わっているとされています(Polygenic risk scores)。

//応用(1)//ーー
Sarah E. Graham氏らは、
これらの遺伝子分析から事前に脂質異常が生じやすい人を
血液検査によって明らかにできる可能性を主張しています。
つまり、「予防医学」の観点です。
また、特定の因果関係の強い遺伝子がわかれば、
その遺伝子を直接的に治療する遺伝子治療に加えて、
遺伝子に関わる細胞内外の生理機序を薬剤の標的にすることもできます。

//先祖遺伝子解析の利点//ーー
Sarah E. Graham氏らは、このような先祖の大規模遺伝子研究は
低コストで効果的な様式で行うことができるとされています。
従って、他への人の疫学的かつ遺伝的な分析において
適用可能性が高いことが示されています。

//余談//ーー
20代の頃に職場で出会った後輩がいました。
親が糖尿病という事で血糖値が食事の時に急上昇しないように
食事の順番を考えていました。
彼は20代でやせ型でしたが、
健康診断で血糖値が高めと診断されていたようです。
その時に血液系の異常に関しても
もちろん食生活の影響もありますが、
それだけではなく遺伝的な要素もあるのだろうと感じました。

(参考文献)
(1)
Sarah E. Graham, Shoa L. Clarke, Kuan-Han H. Wu, Stavroula Kanoni, Greg J. M. Zajac, Shweta Ramdas, Ida Surakka, Ioanna Ntalla, Sailaja Vedantam, Thomas W. Winkler, Adam E. Locke, Eirini Marouli, Mi Yeong Hwang, Sohee Han, Akira Narita, Ananyo Choudhury, Amy R. Bentley, Kenneth Ekoru, Anurag Verma, Bhavi Trivedi, Hilary C. Martin, Karen A. Hunt, Qin Hui, Derek Klarin, Xiang Zhu, Gudmar Thorleifsson, Anna Helgadottir, Daniel F. Gudbjartsson, Hilma Holm, Isleifur Olafsson, Masato Akiyama, Saori Sakaue, Chikashi Terao, Masahiro Kanai, Wei Zhou, Ben M. Brumpton, Humaira Rasheed, Sanni E. Ruotsalainen, Aki S. Havulinna, Yogasudha Veturi, QiPing Feng, Elisabeth A. Rosenthal, Todd Lingren, Jennifer Allen Pacheco, Sarah A. Pendergrass, Jeffrey Haessler, Franco Giulianini, Yuki Bradford, Jason E. Miller, Archie Campbell, Kuang Lin, Iona Y. Millwood, George Hindy, Asif Rasheed, Jessica D. Faul, Wei Zhao, David R. Weir, Constance Turman, Hongyan Huang, Mariaelisa Graff, Anubha Mahajan, Michael R. Brown, Weihua Zhang, Ketian Yu, Ellen M. Schmidt, Anita Pandit, Stefan Gustafsson, Xianyong Yin, Jian’an Luan, Jing-Hua Zhao, Fumihiko Matsuda, Hye-Mi Jang, Kyungheon Yoon, Carolina Medina-Gomez, Achilleas Pitsillides, Jouke Jan Hottenga, Gonneke Willemsen, Andrew R. Wood, Yingji Ji, Zishan Gao, Simon Haworth, Ruth E. Mitchell, Jin Fang Chai, Mette Aadahl, Jie Yao, Ani Manichaikul, Helen R. Warren, Julia Ramirez, Jette Bork-Jensen, Line L. Kårhus, Anuj Goel, Maria Sabater-Lleal, Raymond Noordam, Carlo Sidore, Edoardo Fiorillo, Aaron F. McDaid, Pedro Marques-Vidal, Matthias Wielscher, Stella Trompet, Naveed Sattar, Line T. Møllehave, Betina H. Thuesen, Matthias Munz, Lingyao Zeng, Jianfeng Huang, Bin Yang, Alaitz Poveda, Azra Kurbasic, Claudia Lamina, Lukas Forer, Markus Scholz, Tessel E. Galesloot, Jonathan P. Bradfield, E. Warwick Daw, Joseph M. Zmuda, Jonathan S. Mitchell, Christian Fuchsberger, Henry Christensen, Jennifer A. Brody, Mary F. Feitosa, Mary K. Wojczynski, Michael Preuss, Massimo Mangino, Paraskevi Christofidou, Niek Verweij, Jan W. Benjamins, Jorgen Engmann, Rachel L. Kember, Roderick C. Slieker, Ken Sin Lo, Nuno R. Zilhao, Phuong Le, Marcus E. Kleber, Graciela E. Delgado, Shaofeng Huo, Daisuke D. Ikeda, Hiroyuki Iha, Jian Yang, Jun Liu, Hampton L. Leonard, Jonathan Marten, Börge Schmidt, Marina Arendt, Laura J. Smyth, Marisa Cañadas-Garre, Chaolong Wang, Masahiro Nakatochi, Andrew Wong, Nina Hutri-Kähönen, Xueling Sim, Rui Xia, Alicia Huerta-Chagoya, Juan Carlos Fernandez-Lopez, Valeriya Lyssenko, Meraj Ahmed, Anne U. Jackson, Marguerite R. Irvin, Christopher Oldmeadow, Han-Na Kim, Seungho Ryu, Paul R. H. J. Timmers, Liubov Arbeeva, Rajkumar Dorajoo, Leslie A. Lange, Xiaoran Chai, Gauri Prasad, Laura Lorés-Motta, Marc Pauper, Jirong Long, Xiaohui Li, Elizabeth Theusch, Fumihiko Takeuchi, Cassandra N. Spracklen, Anu Loukola, Sailalitha Bollepalli, Sophie C. Warner, Ya Xing Wang, Wen B. Wei, Teresa Nutile, Daniela Ruggiero, Yun Ju Sung, Yi-Jen Hung, Shufeng Chen, Fangchao Liu, Jingyun Yang, Katherine A. Kentistou, Mathias Gorski, Marco Brumat, Karina Meidtner, Lawrence F. Bielak, Jennifer A. Smith, Prashantha Hebbar, Aliki-Eleni Farmaki, Edith Hofer, Maoxuan Lin, Chao Xue, Jifeng Zhang, Maria Pina Concas, Simona Vaccargiu, Peter J. van der Most, Niina Pitkänen, Brian E. Cade, Jiwon Lee, Sander W. van der Laan, Kumaraswamy Naidu Chitrala, Stefan Weiss, Martina E. Zimmermann, Jong Young Lee, Hyeok Sun Choi, Maria Nethander, Sandra Freitag-Wolf, Lorraine Southam, Nigel W. Rayner, Carol A. Wang, Shih-Yi Lin, Jun-Sing Wang, Christian Couture, Leo-Pekka Lyytikäinen, Kjell Nikus, Gabriel Cuellar-Partida, Henrik Vestergaard, Bertha Hildalgo, Olga Giannakopoulou, Qiuyin Cai, Morgan O. Obura, Jessica van Setten, Xiaoyin Li, Karen Schwander, Natalie Terzikhan, Jae Hun Shin, Rebecca D. Jackson, Alexander P. Reiner, Lisa Warsinger Martin, Zhengming Chen, Liming Li, Heather M. Highland, Kristin L. Young, Takahisa Kawaguchi, Joachim Thiery, Joshua C. Bis, Girish N. Nadkarni, Lenore J. Launer, Huaixing Li, Mike A. Nalls, Olli T. Raitakari, Sahoko Ichihara, Sarah H. Wild, Christopher P. Nelson, Harry Campbell, Susanne Jäger, Toru Nabika, Fahd Al-Mulla, Harri Niinikoski, Peter S. Braund, Ivana Kolcic, Peter Kovacs, Tota Giardoglou, Tomohiro Katsuya, Konain Fatima Bhatti, Dominique de Kleijn, Gert J. de Borst, Eung Kweon Kim, Hieab H. H. Adams, M. Arfan Ikram, Xiaofeng Zhu, Folkert W. Asselbergs, Adriaan O. Kraaijeveld, Joline W. J. Beulens, Xiao-Ou Shu, Loukianos S. Rallidis, Oluf Pedersen, Torben Hansen, Paul Mitchell, Alex W. Hewitt, Mika Kähönen, Louis Pérusse, Claude Bouchard, Anke Tönjes, Yii-Der Ida Chen, Craig E. Pennell, Trevor A. 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The power of genetic diversity in genome-wide association studies of lipids
Nature (2021)
(2)
Anne Carol Goldberg , MD
コレステロールと脂質の病気の概要
MSDマニュアル　家庭版
(3)
Yunsheng Ma, MD, PhD, David E. Chiriboga, MD, MPH, Barbara C. Olendzki, RD, MPH, Wenjun Li, PhD, Katherine Leung, MPH, and Andrea R. Hafner, BS
Association between Carbohydrate Intake and Serum Lipids
J Am Coll Nutr. 2006 Apr; 25(2): 155–163.