2020年11月21日土曜日

ヒドロクロロキンの薬効について

いつも記事を読んでくださり、ありがとうございます。

日本で標準的に使われている治療薬の一部は
デキサメタゾンとレムデシビルであると
認識しています。
しかし、昨日のニュースでWHO(世界保健機関)によれば
症状の軽重に関わらず使用しないように勧告されています。
国際的な治験では、
入院した患者さんへの効果が
「ほとんどないか、全くなかった」とされているからです。
現在、日本の医療現場で
このニュースに関してどのような扱いになっているか?
というのはわかりませんが、
少なくとも薬効を示すかどうか?
というのは疑いの目を持って治療を進める必要性がある
と考えられているのではないかと推察します。

同じようにニューヨークで3月~4月に
患者さんの59%という高い割合で使われていた(1,2)
ヒドロクロロキンという薬剤も
6月初旬に薬効の信憑性について議論されていました。
The RECOVERY Collaborative Group
の大規模な調査によって
少なくとも投薬28日後までの
亡くなられた患者さんの割合のデータにおいて
薬効は認められないとされています(3)。

条件
-
ランダムに選出
-
ヒドロクロロキン処方:1561人
通常の治療:3155人
-
期間 2020/3/25~2020/6/5
-
ヒドロクロロキン用量
初回:800mg
その後400mg 12時間置き
-
処方期間
9日後か退院まで
-
亡くなられた割合
28日後:27%(ヒドロクロロキン処方)
28日後:25%(通常の治療)
-
となっています。

このヒドロクロロキンは
マラリアとリウマチの治療薬として使われていました。
70年前に開発された薬で
安価で、副作用のリスクも少なく
広く使われている薬です。
しかし、副作用として心臓血管にリスクがあり
アジスロマイシンと併用された場合には
特に注意が必要だといわれています(4-6)。
「試験管」の結果においては
新型コロナウィルスを含むSARS系のウィルスに対して
抗ウィルス性を示すとされていました(7-12)。
しかし、
臨床によるその薬効については
冒頭で述べたように臨床状態に改善が見られない
という報告が複数ありました(13-17)。

以上です。

(参考文献)
(1)
Geleris J, Sun Y, Platt J, et al. 
Observational study of hydroxychloroquine in hospitalized patients with Covid-19. 
N Engl J Med 2020; 382: 2411-8.
(2)
Lenzer  J.  
Covid-19:  US  gives  emergency  approval  to  hydroxychloroquine despite lack of evidence. 
BMJ 2020; 369: m1335.
(3)
The RECOVERY Collaborative Group
Effect of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19
The New England Journal of Medicine 2020;383:2030-40.
(4)
Rosenke  K,  Jarvis  MA,  Feldmann  F,  et al. 
Hydroxychloroquine proves ineffective in hamsters and macaques infected with SARS-CoV-2. 
June 11, 2020 (https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.10.145144v1). preprint.
(5)
Gautret P, Lagier J-C, Parola P, et al. 
Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. 
Int J Antimicrob Agents 2020; 56: 105949.
(6)
Gautret P, Lagier J-C, Parola P, et al. 
Clinical and microbiological effect of a combination of hydroxychloroquine and azithromycin in 80 COVID-19 patients with at least a six-day follow up: a pilot observational study. 
Travel Med Infect Dis 2020; 34: 101663.
(7)
Wang M, Cao R, Zhang L, et al. 
Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. 
Cell Res 2020; 30: 269-71.
(8)
Lu  R,  Zhao  X,  Li  J,  et  al.  
Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. 
Lancet 2020; 395: 565-74.
(9)
Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S, et al. 
Chloroquine is a potent inhibitor of SARS  coronavirus  infection  and  spread. 
Virol J 2005; 2: 69.
(10)
Zhou  P,  Yang  X-L,  Wang  X-G,  et  al.  
A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. 
Nature 2020; 579: 270-3.
(11)
Keyaerts E, Vijgen L, Maes P, Neyts J, Van Ranst M. 
In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome  coronavirus by  chloroquine.  
Biochem Biophys Res Commun 2004; 323: 264-8.
(12)
Rodrigo C, Fernando SD, Rajapakse S
Clinical evidence for repurposing chloroquine and hydroxychloroquine as anti-viral agents: a systematic review. 
Clin Microbiol Infect 2020; 26: 979-87
(13)
Tang W, Cao Z, Han M, et al. 
Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial. 
BMJ 2020; 369: m1849.
(14)
Huang M, Tang T, Pang P, et al. 
Treating  COVID-19  with  chloroquine.  
J  Mol Cell Biol 2020; 12: 322-5.
(15)
Chen J, Liu D, Liu L, et al. 
A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with moderate COVID-19. 
Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2020; 49: 215-9. (In Chinese.)
(16)
Chen Z, Hu J, Zhang Z, et al. 
Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial. April 10, 2020 
(https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.03.22.20040758v3).preprint.
(17)
Cavalcanti AB, Zampieri FG, Rosa RG, et al. 
Hydroxychloroquine with or without azithromycin in mild-to-moderate Covid-19. 
N Engl J Med 2020; 383:2041-52.

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