非小細胞性肺癌に対するニボルマブのネオアドジュバント臨床効果

非小細胞性肺癌の診断を受けた患者さんの
20%～25%は手術によって除去が可能だと言われていますが、
そのうち30～55%の患者さんは再発し、亡くなると
報告されています(2,3)。
切除する腫瘍組織の周辺に播種した癌を取り除くため
術前に化学療法を行う、ネオアドジュバント療法を
行っても、有意性は顕著ではありません(4)。
一方で、
転移性の非小細胞性肺癌に対する生存率は
PD-1抗体であるニボルマブベースの治療において
有意性がありました(5-7)。
そこで
ネオアドジュバント療法において
術前の治療として化学療法に加えて、ニボルマブを
加えた治験が行われています。
フェーズⅡでは完全寛解、生存結果、安全性において
良好な効果が確認されています(8-10)。
ー
P.M. Forde, J. Spicer, S(敬称略)ら
医療研究グループは
フェーズⅢの治験で非小細胞性肺癌に対する
ネオアドジュバント療法における
術前として化学療法に加えたニボルマブの効果を調べらています(1)。
人数は358人(179 vs 179人)規模となっています。
その結果によると
イベントフリー生存率の中央値は
31.6カ月(vs 20,8カ月(化学療法のみ))でした。
完全寛解は
24.0% (vs 2.2%(化学療法のみ))でした。
その中で特にPD-L1の発現レベルが50%以上の人が
特に完全寛解のレベルが高くなっています。
ほぼ半数の人が完全寛解しています。
一方
副作用は化学療法のみと
化学療法にニボルマブを加えた療法に差はありません。
ー

//考察//ーー
免疫チェックポイント阻害薬の効果が顕著だったのは
おそらく手術で除去する大きな腫瘍組織以外の
「小さな癌細胞」に対して、
免疫系の働きを高めたことが関係しているのではないか？
ということです。
PD-L1発現レベル依存性が顕著に出ていることも
免疫療法が効果を発揮している一つの証拠です。
つまり、癌細胞が小さい状況では、
免疫チェックポイント阻害薬などによる
免疫療法が適している可能性です。
そうなると化学療法なしの
ニボルマブ単体でのネオアドジュバント療法ではどうか？
という視点が生まれます。

(参考文献)
(1)
Patrick M. Forde, M.B., B.Ch., Jonathan Spicer, M.D., Ph.D., Shun Lu, M.D., Ph.D., Mariano Provencio, M.D., Ph.D., Tetsuya Mitsudomi, M.D., Ph.D., Mark M. Awad, M.D., Ph.D., Enriqueta Felip, M.D., Ph.D., Stephen R. Broderick, M.D., M.P.H.S., Julie R. Brahmer, M.D., Scott J. Swanson, M.D., Keith Kerr, M.B., Ch.B., Changli Wang, M.D., Ph.D., Tudor-Eliade Ciuleanu, M.D., Ph.D., Gene B. Saylors, M.D., Fumihiro Tanaka, M.D., Ph.D., Hiroyuki Ito, M.D., Ph.D., Ke-Neng Chen, M.D., Moishe Liberman, M.D., Ph.D., Everett E. Vokes, M.D., Janis M. Taube, M.D., Cecile Dorange, M.S., Junliang Cai, M.D., Joseph Fiore, Pharm.D., Anthony Jarkowski, Pharm.D., David Balli, Ph.D., Mark Sausen, Ph.D., Dimple Pandya, M.D., Christophe Y. Calvet, Ph.D., and Nicolas Girard, M.D., Ph.D. for the CheckMate 816 Investigators*
Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer
The New England Journal of Medicine April 11, 2022
(2)
Uramoto  H,  Tanaka  F.  Recurrence 
after  surgery  in  patients  with  NSCLC. 
Transl Lung Cancer Res 2014; 3: 242-9.
(3)
Taylor  MD,  Nagji  AS,  Bhamidipati 
CM, et al. Tumor recurrence after com-
plete  resection  for  non-small  cell  lung 
cancer. Ann Thorac Surg 2012; 93: 1813-20.
(4)
NSCLC  Meta-analysis  Collaborative 
Group. Preoperative chemotherapy for non-
small-cell  lung  cancer:  a  systematic  re-
view and meta-analysis of individual par-
ticipant data. Lancet 2014; 383: 1561-71.
(5)
Borghaei  H,  Gettinger  S,  Vokes  EE,  
et  al.  Five-year  outcomes  from  the  ran-
domized, phase III trials CheckMate 017 
and  057:  nivolumab  versus  docetaxel  in 
previously  treated  non-small-cell  lung 
cancer. J Clin Oncol 2021; 39: 723-33.
(6)
Reck M, Ciuleanu TE, Cobo M, et al. 
First-line nivolumab plus ipilimumab with 
two  cycles  of  chemotherapy  versus  che-
motherapy alone (four cycles) in advanced 
non-small-cell  lung  cancer:  CheckMate 
9LA 2-year update. ESMO Open 2021; 6: 
100273.
(7)
Paz-Ares LG, Ramalingam SS, Ciuleanu 
TE, et al. First-line nivolumab plus ipilimu-
mab in advanced NSCLC: 4-year outcomes 
from the randomized, open-label, phase 3 
CheckMate 227 part 1 trial. J Thorac On-
col 2022; 17: 289-308.
(8)
Forde PM, Chaft JE, Smith KN, et al. 
Neoadjuvant PD-1 blockade in resectable 
lung cancer. N Engl J Med 2018; 378: 1976-
86.
(9)
Provencio M, Nadal E, Insa A, et al. 
Neoadjuvant chemotherapy and nivolum-
ab in resectable non-small-cell lung can-
cer (NADIM): an open-label, multicentre, 
single-arm,  phase  2  trial.  Lancet  Oncol 
2020; 21: 1413-22.
(10)
Cascone T, William WN Jr, Weissferdt 
A,  et  al.  Neoadjuvant  nivolumab  or  nivo-
lumab plus ipilimumab in operable non-
small cell lung cancer: the phase 2 ran-
domized NEOSTAR trial. Nat Med 2021; 
27: 504-14.