幼児機能的腹痛疾患(5)-病理-

幼児機能的腹痛疾患は腸内細菌、腸、脳軸の
機能、組織が乱される事によって生じる
と想定されている複雑な疾患です。
様々な要因と多重的、かつ複雑に関連し、
生物、心理、社会モデルと結び付けられます。
これらのモデルでは
臓器の感覚が過剰に敏感になることが
病理の一つとして挙げられていますが、
はっきりとは証明されていません。
またそういった要因は個人差があると考えられています。
環境的、かつ/あるいは、遺伝的な要素は
重要ですが、幼児機能的腹痛疾患発症との高い相関を
示す要因としては十分ではありません(1,2)。
ーー
Nikhil Thapar, Marc A. Benninga(敬称略)ら
医療研究グループは病理として挙げられている
一つ一つの要因を掘り下げて総括されています。
その内容の一部を読者の方と情報共有したいと思います。

//内臓過敏//ーー
内臓過敏とは痛覚過敏の一種です。
腹痛と関連する腸から脳へ求心性信号が送られ
その信号の感度が変化することです。
内臓過敏を持つ子供は
痛みを知覚する閾値がそれがない子供に対して
低いことが知られています(3)。
腸に関連する内臓過敏は
腸の運動性の中で膨張した時に観察される
とされています。
また食べ物をどろどろの状態にする
粥状液の脂質、酸などの化学的な構成が
変化することで生じます。
従って、食事の変化や制酸薬などによって
生じることもあるとされています(1)。
--
内臓過敏を引き起こす要因としては
炎症(免疫惹起)、感染症、ストレスなどが
挙げられています(1)。
それによって腸の粘膜の浸透性が変わります。
浸透性が変わることで、
腸組織内にある免疫細胞の影響を与え、
炎症の原因となります。
その炎症によって
痛みを引き起こす原因となる以下の物質が分泌されます。
(Algogenic factors)
〇セロトニン(5-HT)
〇ヒスタミン
〇神経成長因子(NGF)
〇プロテアーゼ
〇プロスタグランジン
これらによって
求心性の侵害受容器(痛覚神経)が活性化され、
急性、慢性の痛みが生じます。
慢性の痛みでは末梢の感作などの機能変化や
神経発芽などを伴う構造的変化などが
生じるとされています。
--
このような腸の内臓過敏による過感受性は
幼児期に影響を受けやすいとされています(1)。

//中枢性感作//ーー
中枢性感作は中枢神経系の
神経機能や信号の強化をとして
痛みに対する感受性が上がる事です。
これは一般的な機能的腹痛疾患の機序として
考えられています(4)。
また、このような痛みの過感受性に加えて
中枢性感作は脳の活動を
2次的に変化させる事が電気生理学や
画像技術によって検出されています。
このような神経系の変化は
幼児期のような神経発達における過渡期において
影響を受けやすいとされています。
--
2018年に行われた12ケースを含む総括では
機能的腹痛疾患を持つ子供の
2次的な痛覚過敏やそれに関わる脳の皮質の
侵害受容器の変化が確認されています(5)。
過敏性腸疾患を持つ若い人において
腸の膨張から誘発された脳の過活動や
神経系の構築が確認されています。
それが痛みに連動していました(6)。

//若年期のイベント//ーー
幼児機能的腹痛疾患において
発作のタイミングは他の要因よりも重要である
とされています。
胎児から子供、大人にかけての20年の期間では
幼児機能的腹痛疾患に関わる
腸、腸内細菌、脳の軸や免疫機能において
過渡期にあります。
従って、変化に対して脆弱であり、
機能的腹痛疾患に罹りやすい状態にあるとされています。
そうして、一旦機能や構造が乱されると
身体に異常な状態が「プログラム」されます(7)。
そうしたプログラムによって
腹痛の症状と発作のタイミングがずれることがあります。
従って、発達期において、
様々な心理、社会、環境的な要因で
腸、腸内細菌、脳の軸が乱された場合に
どのようにプログラミングされるかを理解することは
機能的腹痛疾患を予防したり、症状をコントロールしたり
するうえで非常に重要になります。
例えば、
〇手術(8,9)
〇腸内感染(10-12)
〇炎症、免疫的症状(13,14)
〇胃内容物の吸引(15)
〇アレルギー(16)
〇抗生物質の使用(17)
〇ストレス(18)
〇身体損傷(19)
これらは成長時のリプログラミングの要因となります。

//考察//ーー
痛みを引き起こす原因は複雑ですが、
痛みを知覚するまでの経路で神経系は主要に関与します。
痛みを引き起こす伝達物質として
〇セロトニン(5-HT)
〇ヒスタミン
〇神経成長因子(NGF)
〇プロテアーゼ
〇プロスタグランジン
これらが挙げられています。
これらの取り込みを抑えるような薬は
機能的腹痛疾患が重度の場合は必要かもしれません。
但し、神経伝達系に作用させる薬は
精神に影響を与える可能性があるため
副作用において慎重を期す必要があります。
また
症状を呈しているお子さんの管理において
感作を起こさせないために
腹痛の原因となる要素や状況をできるだけ避けるようにする
ということがより症状をひどくさせないために
必要だと考えられます。

(参考文献)
(1)
Nikhil Thapar, Marc A. Benninga, Michael D. Crowell, Carlo Di Lorenzo, Isabelle Mack, Samuel Nurko, Miguel Saps, Robert J. Shulman, Hania Szajewska, Miranda A. L. van Tilburg & Paul Enck
Paediatric functional abdominal pain disorders
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(2)
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