mRNAワクチンブースター接種とT細胞の変異感受性

いつも記事を読んでくださり、ありがとうございます。

イギリス、南アフリカ、ブラジル
で広がっている変異株において
ワクチン接種の効果がどのように変わるか？
これについは最大の関心事の一つだと考えられます。
特に南アフリカで拡大している変異株においては
ワクチンの中和能力が顕著に落ちる可能性も指摘されています。
まだ日本で広く市中感染していない状況においては
水際対策が必要になります。
また今後世界で発表される科学的な報告も
継続的にモニターしていく必要があります。
しかし、
ワクチンの効果というのは
抗体の中和能だけで決まるわけではありません。
・抗体自身がFcドメインを通じて免疫細胞と相互作用する
・抗体を生み出すB細胞が記憶化、特異化される
・T細胞が記憶化、特異化される
・自然免疫系も記憶化される
これらのような効果が想定されます。
他にもまだあるかもしれません。
全てが必ずしも予防効果、軽症化において
良い効果があるとは限りませんが、
非常に複雑な免疫機序によって臨床症状が決定される
ということは言えると考えています。
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Donal T. Skelly, Adam C. Harding, Javier Gilbert-Jaramillo
(敬称略)ら医療研究グループは
現在世界的に接種が進められているmRNAワクチン
BNT162b2(Pfizer-BioNTech)に対して
中和能以外にT細胞の変異の影響を調べています(1)。
本日はその内容の一部を読者の方と
情報共有したいと思います。
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//重要な結果//ーーーーーー
イギリスの変異株(B1.1.7)
南アフリカの変異株(B1.351)
これらに対して中和能の低下は見られ
南アフリカの変異株に対してはそれは顕著でした。
しかし、2回接種(Booster dose)の後の抗体の
変異に対する低下率は罹患回復者の抗体よりも
小さいことが示されています。
(参考文献((1) Figure.2A,B,Cより)
T細胞の反応性はいずれの変異においても
大きく影響を受けるものではありませんでした(1,2)。
E484Kという中和能が大きく低下する変異に対しても(3)
血液中のT細胞の数は他の変異に対して
大きな差はありません(ELISpot-SFCより)。
(参考文献(1) Figure.4より)
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//Special note in English//ーーーーーーーー
The antibody level after boosted dose is less susceptible than that of convalescent for the mutations of two lineages(B1.1.7 and B1.351),(ref.(1) Figure.2A,B,C)
Therefore, 2 times boosting (3 times vaccination) might be more suitable for prophylaxis of SARS virus.
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//筆者の考察//ーーーーーー
T細胞を通じた細胞性免疫に対しては
変異の影響を受けにくいことを示しています。
従って、ワクチンの中和能が
例えば半分になったとしても
予防効果や軽症などの症状への効果が
半減するという事を意味するものではない
と考える事ができます。
また、2回接種後の低下率が下がっているので
3回接種によってさらに変異に対して強い中和抗体
生成に貢献する可能性があります。
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//過去の報告に関して//ーーーーーー
新型コロナウィルス感染後
S,M,N,ORFとウィルスの各部位のタンパク質に対して
高いT細胞免疫反応を示しています(4-6)。
また細胞傷害性T細胞であるCD8+T細胞を
欠損させたときの評価からCD8+T細胞の
新型コロナウィルスへの免疫効果が推定されています(7,8)。
従って、
T細胞の免疫効果について一定の示唆があります。
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以上です。

(参考文献)
(1)
Donal T. Skelly, Adam C. Harding, Javier Gilbert-Jaramillo, Michael L. Knight, Stephanie Longet, Anthony Brown, Sandra Adele, Emily Adland, Helen Brown, Tom Tipton, Lizzie Stafford, Síle A. Johnson, Ali Amini, Tiong Kit Tan, Lisa Schimanski, Kuan-Ying A. Huang, Pramila Rijal, John Frater, Philip Goulder, Christopher P. Conlon, Katie Jeffery, Christina Dold, Andrew J. Pollard,Alain R. Townsend, Paul Klenerman, Susanna J . Dunachie, Eleanor Barnes, Miles W. Carroll, William S. James
Vaccine-induced immunity provides more robust heterotypic immunity than natural infection to emerging SARS-CoV-2 variants of concern.
Research Square (2021)
https://www.researchsquare.com/article/rs-226857/v1
Preprints are preliminary reports that have not undergone peer review. They should not be considered conclusive, used to inform clinical plactice or refeenced by the medias as validated information
(2)
Heidi Ledford
How ‘killer’ T cells could boost COVID immunity in face of new variants
Nature News 12 February 2021
doi: https://doi.org/10.1038/d41586-021-00367-7
(3)
Zijun Wang, Fabian Schmidt, Yiska Weisblum, Frauke Muecksch, Christopher O. Barnes, Shlomo Finkin, Dennis Schaefer-Babajew, Melissa Cipolla, Christian Gaebler, Jenna A. Lieberman, Thiago Y. Oliveira, Zhi Yang, Morgan E. Abernathy, Kathryn E. Huey-Tubman, Arlene Hurley, Martina Turroja, Kamille A. West, Kristie Gordon, Katrina G. Millard, Victor Ramos, Justin Da Silva, Jianliang Xu, Robert A. Colbert, Roshni Patel, Juan Dizon, Cecille Unson-O’Brien, Irina Shimeliovich, Anna Gazumyan, Marina Caskey, Pamela J. Bjorkman, Rafael Casellas, Theodora Hatziioannou, Paul D. Bieniasz & Michel C. Nussenzweig
mRNA vaccine-elicited antibodies to SARS-CoV-2 and circulating variants
Nature (2021)
(4)
Ogbe, A. et al.
T cell assays differentiate clinical and subclinical SARS-CoV-2 infections from cross-reactive antiviral responses. 
medRxiv 2020.09.28.20202929 (2020).
doi:10.1101/2020.09.28.20202929
(5)
Dan, J. M. et al.
Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection.
Science (80-. ).371, eabf4063 (2021).
(6)
Peng, Y. et al.
Broad and strong memory CD4+ and CD8+ T cells induced by SARS-CoV-2 in UK convalescent individuals following COVID-19. 
Nat. Immunol.21, 1336–1345 (2020).
(7)
Yu, J. et al.
DNA vaccine protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. 
Science (80-. ).369,806 LP-- 811 (2020).
(8)
McMahan, K. et al.
Correlates of protection against SARS-CoV-2 in rhesus macaques. 
Nature 1–5(2020). doi:10.1038/s41586-020-03041-6