子供の液性免疫の特徴

いつも記事を読んでくださり、ありがとうございます。

新型コロナウィルスの流行で
医療機関の方々、ローカルな経済性を必要とする方々、
エンターテイメント、スポーツなど
人々が集まる中で価値を提供する産業に関わる方々、
など大変な思いをされています。
加えて、コロナ禍の前からの社会問題が
より浮き彫りになった部分もあります。
今は、新型コロナウィルスを日本だけではなく
世界で1日、1時間でも早く収束させる事が
社会全体として何よりも優先されることです。
そういう中において
日本では子供の重症化のケースが
私の知る限りほとんどなく、
海外でも少ないことが不幸中の幸いではあります。
しかしながら、
今後、新型コロナウィルスがどのような変異をするか
不透明な中で、子供に対する影響というのも
油断することなく慎重に調べていく必要があります。
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Yannic C. Bartsch, Chuangqi Wang, Tomer Zohar
(敬称略)らアメリカ合衆国の医療研究グループは
子供の液性免疫の生理について大人と比較して
その特徴を詳細に分析されています(1)。
本日は、考察を追記しながらその内容の一部について
読者の方と情報共有したいと思います。
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//重要な結果//ーーーーーー
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大人と子供の新型コロナウィルス軽症患者の
液性免疫の特徴は大きな違いはありません。
ただし、子どもでは抗体依存性細胞食作用
(Antibody-dependent cellular phagocytosis(ADCP))
これがやや強く出ています。 
(参考文献(1) Fig.1bの比較)
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子供の重症患者(MIS-C重症)では
抗体依存性細胞食作用
(Antibody-dependent cellular phagocytosis(ADCP))
IgA、IgM抗体が強く出ています。
IgG抗体の量は回復期の大人と変わらず、
子供の軽症患者よりも顕著に多い量となっています。
(参考文献(1) Fig.1a-c)
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//筆者の考察//ーーーーーー
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少なくとも重症患者でIgAとADCPが
相対的に多くなっている(Skewed humoral immunity)事は
IgAのFcドメインとマクロファージ、単球のFc受容体の
相互作用が高まっている事を示していると考えられます。
子供の免疫ではこの事が特徴的です。
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またIgM抗体が強く出る傾向にあります。
IgMは出生後20週くらいの初期に発現する
免疫グロブリンで最も早く発達するといわれています(2)。
従って、子どもでは相対的にIgMが強く出る
傾向にあるかもしれません。
重要なのはIgMの応答速度が一般的には速いことです。
一番最初に発現される免疫グロブリンがIgMなので
子供の場合はIgMの応答をみれば
早い段階で重症化のサインを拾える可能性があります。
しかしながら、
大人の場合は新型コロナウィルスにおいて
IgMの発現速度が発症後早くはないというデータもあります。
(参考文献(3) Fig.1より)
子供の早期の診断としてIgMを検出するのが適しているかは
一つの治療の視点として存在すると考えられます。
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//Special note in English//ーーーーーー
As IgM antibody is early developed (about 20 weeks after birth)(2). 
Therefore, Children with severe symptom might have skewed immunity for IgM antibody.
Generally, longitudinal profile of immunoglobulin indicates that IgM expression is the earliest.
However, IgM expression is not always early in SARS-CoV-2(Ref.(3) Fig.1).
We may need to investigate longitudinal profile of immunoglobulin of SARS in children in order to detect a biomarker rapidly after infection and provide suitable clinical care for them.
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//子供に関する過去の報告//ーーーーーー
高いウィルス量にも関わらず症状が軽い(4-6)。
(考えられる理由)
・ACE2受容体の発現量の差(6)
・風邪などですでに免疫を持っている(7,8)。
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//子供の重症化(MIS-C)について//ーーーーーーー
((小児多臓器症状症候群(MIS-C)))
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(年齢)21歳以下
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(症状)
発熱、腹痛、発疹、ショック
結膜炎、頭痛、頸部リンパ節膨張、唇膨張
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(液体生検異常)
リンパ球減少、
フェリチン、D-ダイマー、CRP、ESR上昇
IL-2、トランスアミナーゼ上昇
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(臨床的表現型)
川崎病と類似
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(治療)
決定的なデータはない
IVIG 2g/kg
メチルプレドニゾロン
難治性症例：Anakinraまたはインフリキシマブを考慮
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(以上、サンフォード感染症治療ガイドより)
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//Fcドメインを介した生理//ーーーーーー
子供で強く発現しているIgA抗体は
Fcドメインを介して自然免疫系を中心とした
免疫細胞のFc受容体と相互作用することが知られています(9)。
特に単球のファーゴサイトーシス(食作用)である
Antibody-dependent cellular phagocytosis(ADCP)
に関係していると考えられるのはFcγR2a(受容体)である(10)。
これは川崎病と関連しているといわれています(11)。
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以上です。

(参考文献)
(1)
Yannic C. Bartsch, Chuangqi Wang, Tomer Zohar, Stephanie Fischinger, Caroline Atyeo, John S. Burke, Jaewon Kang, Andrea G. Edlow, Alessio Fasano, Lindsey R. Baden, Eric J. Nilles, Ann E. Woolley, Elizabeth W. Karlson, Alex R. Hopke, Daniel Irimia, Eric S. Fischer, Edward T. Ryan, Richelle C. Charles, Boris D. Julg, Douglas A. Lauffenburger, Lael M. Yonker & Galit Alter 
Humoral signatures of protective and pathological SARS-CoV-2 infection in children
Nature Medicine (2021)
(2)
van Furth, R.; Schuit, H. R.; Hijmans, W. 
The immunological development of the human fetus 
Journal of Experimental Medicine. 122 (6): 1173–88. (1965). 
(3)
Kening Li et al.
Dynamic changes in anti-SARS-CoV-2 antibodies during SARS-CoV-2 infection and recovery from COVID-19
Nature Communications volume 11, Article number: 6044 (2020)
(4)
CDC COVID-19 Response Team. Coronavirus disease 2019 in children—United States, 
February 12–April 2, 2020. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 69, 422–426 (2020).
(5)
Bi, Q. et al. 
Epidemiology and transmission of COVID-19 in 391 cases and 1286 of their close contacts in Shenzhen, China: a retrospective cohort study. 
Lancet Infect. Dis. 20, 911–919 (2020).
(6)
Yonker, L. M. et al. 
Pediatric SARS-CoV-2: clinical presentation, infectivity, and immune responses. 
J. Pediatr. 227, 45–52 (2020).
(7)
Braun, J. et al. 
SARS-CoV-2-reactive T cells in healthy donors and patients with COVID-19. 
Nature 587, 220–224 (2020).
(8)
Ladner, J. T. et al. 
Epitope-resolved profiling of the SARS-CoV-2 antibody response identifies cross-reactivity with endemic human coronaviruses.  
Cell Rep. Med. 2, 100189 (2021).
(9)
Snoeck V, Peters IR, Cox E 
The IgA system: a comparison of structure and function in different species. 
Veterinary Research. 37 (3): 455–67.(2006).  
(10)
Richards, J. O. et al. 
Optimization of antibody binding to FcγRIIa  enhances macrophage phagocytosis of tumor cells. 
Mol. Cancer Ther. 7, 2517–2527 (2008).
(11)
Khor, C. C. et al. 
Genome-wide association study identifies FCGR2A  as a susceptibility locus for Kawasaki disease. 
Nat. Genet. 43,  1241–1246 (2011).