発症後長期間の免疫機能に関する疫学調査

いつも記事を読んでくださり、ありがとうございます。

昨年の初めに新型コロナウィルスの感染が始まり
1年以上経ちます。
その中で長期的なデータが少しずつ揃ってきています。
ワクチン接種に関してももちろんそうですが、
このような長期的な免疫に関する疫学データは
今後新型コロナウィルスと共存していく中で
どのように人、社会として交差性のある集団免疫を獲得できるか？
これに対する一定の知見に貢献するだけではなく
ワクチンをどれくらいの頻度で接種すればいいか？
この判断基準にもなります。
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Jennifer M. Dan, Jose Mateus, Yu Kato(敬称略)ら
主にアメリカ合衆国で活動されている医療研究グループは
軽症だった患者を中心に
抗体、液性免疫、細胞性免疫に関わる
免疫機能の長期的なデータ(8カ月)を取得されています(1)。
本日はその内容の一部を読者の方と情報共有したいと思います。
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//条件//ーーーーーー
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(場所)
アメリカ合衆国
カリフォルニア、ニューヨーク
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(人数)
188人(男性80人、女性108人)
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(年齢)
19-81歳(中央値:40歳)
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(人種)
白人 78%
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(既往歴)
今まで入院なし:93%
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(症状)
軽症が90%
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(発症後の経過日数)
6-240日(中央値88日)
※つまり、一斉に始めたのではない
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(参考文献(1) Table 1より)
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//重要な結果//ーーーーーー
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(IgG抗体)
半減平均期間:83日(RBD特異的)
RBD特異的IgG抗体はスパイク特異的よりも
速く低下する。
8カ月でRBD特異的抗体は1桁程度低下する。
しかし、検出限界以上。
(参考文献(1) Fig.1Cより)
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(IgA抗体)
初期に低下は見られる。その後8カ月まで安定。
スパイク特異的IgAがRBD特異的IgAよりも一桁多い。
(参考文献(1) Fig.1IとKより)
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(B細胞)
RBD特異的B細胞は発症後5か月程度まで
緩やかに増加する。
従って、長期的記憶性に優れています。
(参考文献(1) Fig.2Eより)
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(CD8+T細胞)
SARS-CoV-2特異的CD8+T細胞の
半減平均時間：125日
個人差があり一定割合の人は
発症直後から検出限界以下になっています。
発現している人の中では
7か月以上継続している人もいます。
(参考文献(1) Fig.3Bより)
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(CD4+T細胞)
ARS-CoV-2特異的CD4+T細胞の
半減平均時間：94日
個人差があり一定割合の人は
発症直後から検出限界以下になっています。
ただしその人数はCD8+T細胞よりも少ない。
8カ月継続している人もいます。
(参考文献(1) Fig.4Bより)
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(濾胞性T細胞)
主に2次リンパ系組織の胚中心に存在する
B細胞の抗原認識に応じた発展に寄与する細胞。
発症後1-2か月に対して
発症後6か月では上昇します。
(参考文献(1) Fig.4Hより)
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(メモリー細胞亜型、サブタイプ)
Central momory T細胞(T-CM細胞)が
CD8+では全期間において高い。
(参考文献(1) Fig.3Gより)
CD4+では時間依存的に増加。
(参考文献(1) Fig.4Gより)
この細胞はCCR7というケモカイン受容体を持つことが特徴で
この細胞は自然免疫系の樹状細胞の成熟化に貢献します。
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//筆者の考察//ーーーーーー
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(抗体関連)
IgA抗体は主にFc受容体を通じて
マクロファージや単球などの自然免疫系に作用するので
その機能が一定期間維持される事を意味します。
IgA抗体とIgG抗体では
基本的にはFabドメインで細胞感染を防ぐのは
IgG抗体であると理解しているので
身体の自然な応答として
RBD特異的IgA抗体の発現量は少なくなっているかもしれません。
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(液性免疫関連)
抗体の発現に関わるB細胞、濾胞性T細胞の
記憶性は一番高く、抗体が低下したとしても
初めての発症の時よりも
新型コロナウィルスに対して抗体産生が迅速に行われる
可能性を示唆しています。
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(細胞性免疫関連)
細胞性免疫は主に新型コロナウィルス特異的に
構築されることが考えられます。
スパイク特異的T細胞が少ないからです。
(参考文献(1) Fig.3BとBの比較より)
しかし、この能力には個人差があり、
あまり発現されない方も存在します。
それは重症度には大きな傾向が
この調査からはみられません。
(参考文献(1) Fig.5Dより)
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(自然免疫系との相互作用)
IgA抗体が維持される事と、
T-CM細胞(CCR7+受容体)の結果から
マクロファージ、単球、樹状細胞など
自然免疫系との相互作用が記憶、成熟化されることが
考えられます。
これらは長期的に持続する事が示唆されます。
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//追記//ーーーーーー
結果を包括すると
抗体産生に関わる基礎となる免疫系の記憶が
主に長期間維持されることです。
抗体そのものが低下しても
それがそのまま感染予防低下に関係するとは
言えない結果だと考えられます。
ワクチンに対しても
同様の調査が報告されることを期待しています。
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以上です。

(参考文献)
(1)
Jennifer M. Dan, Jose Mateus, Yu Kato, Kathryn M. Hastie, Esther Dawen Yu, Caterina E. Faliti, Alba Grifoni, Sydney I. Ramirez, Sonya Haupt, April Frazier, Catherine Nakao, Vamseedhar Rayaprolu, Stephen A. Rawlings, Bjoern Peters, Florian Krammer, Viviana Simon, Erica Ollmann Saphire, Davey M. Smith, Daniela Weiskopf, Alessandro Sette, Shane Crotty
Immunological memory to SARS-CoV-2 assessed for up to 8 months after infection
Science 371 (6529) eabf4063 (2021)