子宮頸がんに対する免疫チェックポイント阻害薬(ペムブロリズマブ)の効果

身体の中に異常な癌細胞ができたときには、
身体は異物とみなし、免疫系を主体に癌細胞を攻撃する
システムが働くと考えられます。
このような免疫機能は、
腫瘍組織が大きくなって治療が必要になり、
抗がん剤治療を行っている際にも並列して働いています。
従って、化学療法の効果は
免疫機能がどれだけ有効に働いているかで
変わってくると考えられます。
細胞には免疫機能を調整するために
免疫チェックポイントというのが存在しますが、
この免疫チェックポイントは癌細胞も同様に持っています。
癌細胞が免疫チェックポイントで免疫細胞を認識した時には
免疫機能が弱まると考えられています。
従って、免疫的な治療や化学療法を有効にするために
免疫チェックポイントを抑制する事が戦略としてあります。
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N. Colombo, C. Dubot, D. Lorusso, M.V. Caceres(敬称略)らは
プラチナベースの抗がん剤、
血管内皮細胞増殖因子阻害を持つベバシズマブに加えて
免疫チェックポイント阻害薬であるペムブロリズマブを
加えた時の効果を調べています(1)。
対象となった癌は再発性、転移性のある子宮頸がんです。

//条件//---
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プラセボはペムブロリズマブがない条件
人数：308/309(プラセボ)
下記、条件はペムブロリズマブ投与群、
プラセボとほぼ同等。
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年齢：51歳(中央値)
ステージ：1:21.8%, 2:27.8%, 3B:14.9%, 4B,30.5%
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離れた転移を持つ
持続性or再発性:64.6%
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離れていない転移をもつ
持続性or再発性:16.6%
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組織のタイプ
線がん:18.2%
腺扁平上皮がん:4.9%
扁平上皮がん:76.3%
-
PD-L1スコア 
<1: 11.4%
1 to <10: 37.3%
≧10: 51.3%
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ベバシズマブ使用:63.6%
ベバシズマブ不使用:36.4%

//結果//---
病気の進行、死亡のハザード比は
全体で0.65
2年全生存率:53.0%(vs 41.7%)
-
PD-L1スコア別ハザード比 
<1: 0.94
1 to <10: 0.68
≧10: 0.58
PD-L1のスコアが高いほど効果が表れています。
従って、免疫チェックポイント阻害の効果が
数値からも現れていることが示されています。
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ベバシズマブ使用：0.61(ハザード比)
ベバシズマブ不使用：0.74(ハザード比)
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転移あり：0.92(ハザード比)
転移なし：0.58(ハザード比)
転移がないほうが免疫チェックポイント阻害の効果が
顕著に高いことが示されています。
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ペムブロリズマブ(免疫チェックポイント阻害薬)を
加える事による顕著な副作用の変化はありません。

//結論//---
プラチナベースの抗がん剤、
血管内皮細胞増殖因子阻害を持つベバシズマブに加えて
ペムブロリズマブ(免疫チェックポイント阻害薬)を
加える事による癌進行フリー、生存率は顕著に長くなります。
またPD-L1レベルが高い人ほど、
ペムブロリズマブの相対効果は高くなっています。
ペムブロリズマブを加える事による
副作用の顕著な変化は確認されていません。

(Reference)
(1)
Nicoletta Colombo, M.D., Ph.D., Coraline Dubot, M.D., Domenica Lorusso, M.D., Ph.D., M. Valeria Caceres, M.D., Ph.D., Kosei Hasegawa, M.D., Ph.D., Ronnie Shapira-Frommer, M.D., Krishnansu S. Tewari, M.D., Pamela Salman, M.D., Edwin Hoyos Usta, M.D., Eduardo Yañez, M.D., Mahmut Gümüş, M.D., Mivael Olivera Hurtado de Mendoza, M.D., Vanessa Samouëlian, M.D., Ph.D., Vincent Castonguay, M.D., Alexander Arkhipov, M.D., Ph.D., Sarper Toker, M.D., M.B.A., Kan Li, Ph.D., Stephen M. Keefe, M.D., and Bradley J. Monk, M.D. for the KEYNOTE-826 Investigators*
Pembrolizumab for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer
The New England Journal of Medicine September 18, 2021
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Author Affiliations
From the University of Milan–Bicocca and European Institute of Oncology IRCCS, Milan (N.C.), and Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS and Catholic University of the Sacred Heart, Rome (D.L.) — both in Italy; Institut Curie Saint-Cloud, Group d’Investigateurs Nationaux pour l’Etude des Cancers Ovariens, Saint-Cloud, France (C.D.); Instituto de Oncología Ángel H. Roffo, Buenos Aires (M.V.C.); Saitama Medical University International Medical Center, Hidaka, Japan (K.H.); Ella Lemelbaum Institute for Immuno-Oncology, Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel (R.S.-F.); the University of California, Irvine, Orange (K.S.T.); Oncovida Cancer Center, Providencia (P.S.), and Universidad de la Frontera, Temuco (E.Y.) — both in Chile; IMAT (Instituto Médico de Alta Tecnología) Oncomedica, Monteria, Colombia (E.H.U.); Istanbul Medeniyet University Hospital, Istanbul, Turkey (M.G.); Instituto Nacional de Enfermedades Neoplásicas, Lima, Peru (M.O.H.M.); Centre Hospitalier de l’Université de Montréal, Centre de Recherche de l’Université de Montréal, Université de Montréal, Montreal (V.S.), and Centre Hospitalier Universitaire de Québec, Université Laval, Quebec (V.C.) — both in Quebec, Canada; the Medical Rehabilitation Center of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow (A.A.); Merck, Kenilworth, NJ (S.T., K.L., S.M.K.); and Arizona Oncology (U.S. Oncology Network), University of Arizona College of Medicine, Creighton University School of Medicine, Phoenix (B.J.M.).
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