胎盤のステロイドホルモン(ALLO)不足と小脳異常、自閉症の関連

子宮内にある胎盤は臍帯を通して
胎児の成長の為の栄養や酸素を供給します。
一方、子宮の健康のためには
様々な種類のステロイド、ペプチドホルモンが必要です。
子宮の維持に必要なこれらのホルモンが
胎児の成長にどのように関わっているか？
というのは今まであまり焦点が当てられませんでした(2)。
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Claire-Marie Vacher, Helene Lacaille, Jiaqi J. O’Reilly
(敬称略)ら医療研究グループは
上述したステロイドホルモンの中で
Allopregnanolone(ALLO)が(著しく)不足すると
特に男性において小脳の発達に異常が出る事を示しました(1)。
小脳のミエリン鞘の過剰発現によって
バランスが崩れ、脳の機能障害が出る事が示されています。
脳の大きさ自体は大きく変わりませんでした(1)。
以前から小脳の異常と言葉、実行、感情、認知に関わる
自閉症と関連が指摘されています(3)。
実際にALLOを欠損させて育てたマウスには
歩行、運動、学習、感情、コミュニケーション能力に
異常が出ていることが示されています(1)。
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同様の小脳のミエリン鞘の過剰発現は
早産の「人の」子供にも見られています。
早産の子供は当然ながら、
一定期間子宮内での発育機会が失われます。
それによってALLOやそれ以外の様々なホルモン供給が
停止します。子宮外で栄養供給は行われますが、
子宮内の環境を再現する事はできません。
そういった中でALLOが不足している可能性があります。
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このALLOは「マウスのケース」で
補充することで自閉症のリスクを減らすことができると
確認されていますが、補充する場合は適量である
必要があります。最適な量よりも多く投入すると
逆に自閉症のリスクが高まったことが示されています(1)。
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母体の栄養不足、感染症、遺伝子異常などは
胎盤の機能異常やそれによる早産などと関連があります(1).
栄養、感染症など食生活やワクチンで
避けられる要因は未然に防ぐことが大切です。
一方、今後の早産の新生児に対する栄養供給においては
臍帯から主に供給される栄養素、酸素以外の
ホルモンの影響などを影響を調べる事によって
今後改善される可能性があります。

(Reference)
(1)
Claire-Marie Vacher, Helene Lacaille, Jiaqi J. O’Reilly, Jacquelyn Salzbank, Dana Bakalar, Sonia Sebaoui, Philippe Liere, Cheryl Clarkson-Paredes, Toru Sasaki, Aaron Sathyanesan, Panagiotis Kratimenos, Jacob Ellegood, Jason P. Lerch, Yuka Imamura, Anastas Popratiloff, Kazue Hashimoto-Torii, Vittorio Gallo, Michael Schumacher & Anna A. Penn 
Placental endocrine function shapes cerebellar development and social behavior
Nature Neuroscience (2021)
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Author information
Affiliations
Department of Pediatrics, Columbia University, New York-Presbyterian Morgan Stanley Children’s Hospital, New York, NY, USA
Claire-Marie Vacher, Helene Lacaille, Jiaqi J. O’Reilly, Jacquelyn Salzbank & Anna A. Penn
National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA
Dana Bakalar
Center for Neuroscience Research, Children’s National Health System, Washington, DC, USA
Sonia Sebaoui, Toru Sasaki, Aaron Sathyanesan, Panagiotis Kratimenos, Kazue Hashimoto-Torii & Vittorio Gallo
U1195 INSERM, Paris-Saclay University, Le Kremlin‐Bicêtre Cedex, France
Philippe Liere & Michael Schumacher
The George Washington University, Nanofabrication and Imaging Center, Washington, DC, USA
Cheryl Clarkson-Paredes & Anastas Popratiloff
The George Washington University, SMHS, Anatomy & Cell Biology, Washington, DC, USA
Anastas Popratiloff
Mouse Imaging Centre (MICe), Hospital for Sick Children, Toronto, ON, Canada
Jacob Ellegood & Jason P. Lerch
Wellcome Centre for Integrative Neuroimaging (WIN), Nuffield Department of Clinical Neurosciences, University of Oxford, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK
Jason P. Lerch
Department of Biochemistry and Molecular Biology, Pennsylvania State University College of Medicine, Pittsburgh, PA, USA
Yuka Imamura
The George Washington University School of Medicine and Health Sciences, Pediatrics, Washington, DC, USA
Panagiotis Kratimenos, Kazue Hashimoto-Torii & Vittorio Gallo
(2)
Margaret M. McCarthy
Placental signaling influences cerebellum development
Nature Neuroscience (2021)
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Author information
Affiliations
Department of Pharmacology, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA
Margaret M. McCarthy
Program in Neuroscience, University of Maryland School of Medicine, Baltimore, Maryland, USA
Margaret M. McCarthy
(3)
Esther B E Becker 1, Catherine J Stoodley
Autism spectrum disorder and the cerebellum
Int Rev Neurobiol. 2013;113:1-34.