新型コロナウィルス変異に対する抗体形成の最適化とワクチン戦略

インフルエンザのワクチンは年に一回
定期的にモデルチェンジされると言われています。
毎年、接種されている方もいると思います。
中には10年以上、欠かさず受けている方もいると思います。
そのように毎年、繰り返し受けている人は
ここ数年でインフルエンザに罹患したことはあるでしょうか？
インフルエンザのワクチンは
新型コロナウィルスのmRNAワクチンほど効果は高くありませんが、
繰り返し受けることで予防効果が高くなる可能性も考えられます。
モデルチェンジしている事も重要です。
一方、
インフルエンザワクチンを毎年受けている人は
新型コロナウィルスの罹患状況はどうでしょうか？
罹らなかったでしょうか？
軽症で済んだでしょうか？
罹患した人は、後遺症はどうでしょうか？
新型コロナウィルスワクチンをうけた時の
副反応の程度はどうでしょうか？
抗体価には変化があるでしょうか？
、、、
様々な疑問があります。
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インフルエンザと新型コロナウィルスは
ウィルス種としての類似性は遠いですが、
それらの干渉についてはワクチン学、免疫学において
議論する価値があると思います。
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先日、モデルナ社のmRNAワクチンの3回目接種における
興味深いデータがありました(2)。
モデルナ社はベータ株に合わせたm-RNA-1273.351
という新たなワクチンを設計、製造しています。
さらに今接種を進めている従来型m-RNA-1273と
m-RNA-1273.351を1:1で混ぜた
m-RNA-1273.211というワクチンを製造しています。
これは複数のタンパク質を持つということで
「多価(multi-valent)」といわれます。
このワクチンを3回目に接種した時の
抗体価は一番高く、デルタ株などの変異株においても
中和抗体価が高くなっています(ref.(2) Fig.4)。
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これは今後のワクチン戦略を考えていく上で重要な示唆です。
Fabian Schmidt, Yiska Weisblum(敬称略)ら医療研究グループは、
新型コロナウィスルのタンパク質を別のウィルス粒子に装飾させて
それによって同時発生を含めた様々なたんぱく質変異を
生み出すことに成功しています(1)。
この報告で、興味深いのは
一度、新型コロナウィルスに自然感染して、
その回復後にワクチン接種を受けた人の抗体群は
こうした変異を作り出した擬ウィルス、タンパク質に対して
全体的に高い中和抗体価を持っていることです(Ref.(1) Fig.4a)。
mRNAワクチンで生み出されるコロナSタンパク質と
自然に存在する新型コロナウィルスのSタンパク質が
異なることが関与していると考えられます。
Fabian Schmidt氏らは
その中でポリクローナルな、多様な抗体を生み出すように
免疫機能を築いていく事が将来の新型コロナウィルスの変異の
脅威に備えるために重要であると指摘しています(1)。
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従って、モデルナ社の多価のワクチンm-RNA-1273.211が
安全性が確認されたうえで承認される事は大切になります。
あるいはモデルの異なるワクチン、交差接種の検討も重要です。
さらには冒頭で述べた様に
インフルエンザのワクチンとの関係性を明らかにしてくことです。
インフルエンザも同様に呼吸器系の感染症ですが、
両方のワクチンを接種する事による
抗体の親和性成熟の影響はどうか？ということです。

(Reference)
(1)
Fabian Schmidt, Yiska Weisblum, Magdalena Rutkowska, Daniel Poston, Justin Da Silva, Fengwen Zhang, Eva Bednarski, Alice Cho, Dennis J. Schaefer-Babajew, Christian Gaebler, Marina Caskey, Michel C. Nussenzweig, Theodora Hatziioannou & Paul D. Bieniasz 
High genetic barrier to SARS-CoV-2 polyclonal neutralizing antibody escape
Nature (2021)
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Author information
Author notes
These authors contributed equally: Fabian Schmidt, Yiska Weisblum
Affiliations
Laboratory of Retrovirology, The Rockefeller University, New York, NY, USA
Fabian Schmidt, Yiska Weisblum, Daniel Poston, Justin Da Silva, Fengwen Zhang, Eva Bednarski, Theodora Hatziioannou & Paul D. Bieniasz
Laboratory of Molecular Immunology, The Rockefeller University, New York, NY, USA
Alice Cho, Dennis J. Schaefer-Babajew, Christian Gaebler, Marina Caskey & Michel C. Nussenzweig
Howard Hughes Medical Institute, The Rockefeller University, New York, NY, USA
Magdalena Rutkowska, Michel C. Nussenzweig & Paul D. Bieniasz
(2)
Angela Choi, Matthew Koch, Kai Wu, Laurence Chu, LingZhi Ma, Anna Hill, Naveen Nunna, Wenmei Huang, Judy Oestreicher, Tonya Colpitts, Hamilton Bennett, Holly Legault, Yamuna Paila, Biliana Nestorova, Baoyu Ding, David Montefiori, Rolando Pajon, Jacqueline M. Miller, Brett Leav, Andrea Carfi, Roderick McPhee & Darin K. Edwards 
Safety and immunogenicity of SARS-CoV-2 variant mRNA vaccine boosters in healthy adults: an interim analysis
Nature Medicine (2021)
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Author information
Author notes
These authors contributed equally: Angela Choi, Matthew Koch, Kai Wu.
Affiliations
Moderna Inc., Cambridge, MA, USA
Angela Choi, Matthew Koch, Kai Wu, LingZhi Ma, Anna Hill, Naveen Nunna, Wenmei Huang, Judy Oestreicher, Tonya Colpitts, Hamilton Bennett, Holly Legault, Yamuna Paila, Biliana Nestorova, Baoyu Ding, Rolando Pajon, Jacqueline M. Miller, Brett Leav, Andrea Carfi, Roderick McPhee & Darin K. Edwards
Benchmark Research, Austin, TX, USA
Laurence Chu
Immune Assay Team at Duke University Medical Center, Duke University, Durham, NC, USA
David Montefiori