iNKT細胞の早期発達機序

大人になるとある程度、腸内細菌叢は安定してきますが、
生後、新生児、乳幼児、幼児、青年期にかけて
特に低年齢児の腸内細菌叢は発達段階にあり
急速に変化すると考えられています。
これは粘膜に存在する免疫機能においても同様です。
このような発達段階にある子供の
免疫機能の細胞レベルでの形成機序については
今まで明らかになっていませんでした(1)。
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Thomas Gensollen, Xi Lin, Ting Zhang(敬称略)ら
アメリカ、フィンランドの医療研究グループは
その免疫発展において、
骨髄系由来のマクロファージによるものではなく
胚細胞由来マクロファージによって制御された形で免疫発展し、
免疫細胞の一つであるiNKT細胞の粘膜状の
定住状態を決めるとされています(1)。
この発達段階にあるiNKT細胞の腸粘膜の常在性は
発達後の大人の段階における
iNKT細胞に関連する腸粘膜の疾患の感受性に
影響を与えるとされています。
従って、このiNKT細胞に関する発達段階の免疫定着は
長期間にわたって腸の免疫機能に影響を与える可能性がある
ということが「マウス」の研究で示唆されています。
従って、人に当てはまるかどうか
今後の研究が注目されます。
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このinvariant natural killer T細胞(iNKT細胞)は
腸の組織の恒常性の維持の機能を持っています(2,3)
従って、組織の炎症反応を引き起こす病理と
関係があるとされています(4,5)。
例えば、感染症、自己免疫疾患、癌などです(7-10)。
ー
この胚細胞由来のマクロファージは
胎児の肝臓で形成された胚細胞由来であり、
それが、生後、腸まで伝搬し、
生後、母親や環境などから受け取った
腸内細菌と相互作用することで発展し、
iNKT細胞が作られるといわれています。
またこの過程で
間質のタンパク質である細胞外マトリックスや
組織形成で欠かせない血管生成が生じると
されています(2)(See Fig.1)。
実際にiNKT細胞の数と腸内細菌叢の関連について
報告されています(6)。

(Reference)
(1)
Thomas Gensollen, Xi Lin, Ting Zhang, Michal Pyzik, Peter See, Jonathan N. Glickman, Florent Ginhoux, Matthew Waldor, Marko Salmi, Pia Rantakari & Richard S. Blumberg 
Embryonic macrophages function during early life to determine invariant natural killer T cell levels at barrier surfaces
Nature Immunology volume 22, pages699–710 (2021)
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Author information
Affiliations
Division of Gastroenterology, Department of Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA
Thomas Gensollen, Xi Lin, Ting Zhang, Michal Pyzik, Matthew Waldor & Richard S. Blumberg
Howard Hughes Medical Institute, Boston, MA, USA
Ting Zhang & Matthew Waldor
Singapore Immunology Network, Agency for Science Technology and Research, Singapore, Singapore
Peter See & Florent Ginhoux
Department of Pathology, Beth Israel Deaconess Medical Center, Boston, MA, USA
Jonathan N. Glickman
Institute of Biomedicine, University of Turku, Turku, Finland
Marko Salmi & Pia Rantakari
MediCity Research Laboratory, University of Turku, Turku, Finland
Marko Salmi
Turku Bioscience Centre, University of Turku and Åbo Akademi University, Turku, Finland
Pia Rantakari
ー
(2)
Léo Bertrand, Amine Toubal & Agnès Lehuen 
Macrophages make the bed for early iNKT cells
Nature Immunology volume 22, pages681–682 (2021)
ー
Author information
Affiliations
Université de Paris, Institut Cochin, INSERM U1016, CNRS UMR 8104, Paris, France
Léo Bertrand, Amine Toubal & Agnès Lehuen
Laboratoire d’Excellence Inflamex, Paris, France
Léo Bertrand, Amine Toubal & Agnès Lehuen
ー
(3)
Lynch, L. et al. Nat. Immunol. 16, 85–95 (2015).
(4)
Diana, J. et al. Immunity 30, 289–299 (2009).
(5)
Crosby, C. M. & Kronenberg, M. Nat. Rev. Immunol. 18,  559–574 (2018)
(6)
 Olszak, T. et al. Science 336, 489–493 (2012).
(7)
Olszak, T. et al. 
Microbial exposure during early life has persistent effects on natural killer T cell function. 
Science 336, 489–493 (2012).
(8)
An, D. et al. 
Sphingolipids from a symbiotic microbe regulate homeostasis of host intestinal natural killer T cells. 
Cell 156, 123–133 (2014).
(9)
Nieuwenhuis, E. E. S. et al. 
Cd1d-dependent regulation of bacterial colonization in the intestine of mice. 
J. Clin. Invest. 119, 1241–1250 (2009).
(10)
Heller, F., Fuss, I. J., Nieuwenhuis, E. E., Blumberg, R. S. & Strober, W. 
Oxazolone colitis, a Th2 colitis model resembling ulcerative colitis, is mediated by IL-13-producing NK-T cells. 
Immunity 17, 629–638 (2002).