LDLコレステロールの生理

脂質タンパク質であるリポタンパク質は
高密度(LDL)、低密度(LDL)があります。
心臓付近の冠動脈において大きな問題となる
アテローム性動脈硬化においては
LDLコレステロールが血管内膜と相互作用し、
単球やマクロファージを引き付け、
平滑筋を含めた細胞が細胞死し、粉瘤(アテローム)を作ることで
内膜が隆起して、血管の閉塞を招いたり、
筋組織、内皮細胞が劣化、線維化することで硬化する
ことが挙げられています(2)。
前述した密度依存的な脂質内にコレステロールが入りますが、
その遊離コレステロールはマクロファージ内に
存在すると言われています(See Ref(1) Fig.2)。
HDLコレステロールは
このマクロファージ内にあるコレステロールを
組織内に多く取り込むことができ、
肝臓から胆汁酸を通じて排出されるまでの
「運び屋」として機能する事ができるため
高密度コレステロールの濃度は
アテローム性動脈硬化の頻度と逆相関があることが知られています(3,4)。
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この高密度コレステロールを増やすためには
食事と運動の習慣の中では
・炭水化物を控えめにする
・有酸素運動
・減量
・アボカド消費
・マグネシウムサプリメント
・可溶性食物繊維
・オメガ３脂肪酸
・ピスタチオナッツ
・不飽和脂肪酸
・トランス脂肪酸を控える
などが挙げられています。
後は薬学的なアプローチとして
ナイアシン(ビタミンB3)を投与する事が挙げられています。
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構造的な観点では高密度のリポタンパク質は
周りの装飾部位が高密度に存在するため
マクロファージから捕獲されたコレステロールが
放出されずに安定に組織内に存在できるからである
からかもしれません。
このような装飾部位の密度は
低密度、高密度で2色化されるものではなく
高密度の中でも密度のばらつきがあるかもしれません。
ー
このような炎症の原因となる遊離コレステロールを
結合させ、肝臓で代謝させるような構想は
HDLコレステロールに限らず、
ナノ粒子や薬剤でも実現できるかもしれません。


(参考文献)
(1)
Henry J. Pownall, Corina Rosales, Baiba K. Gillard & Antonio M. Gotto Jr
High-density lipoproteins, reverse cholesterol transport and atherogenesis
Nature Reviews Cardiology (2021)
ー
Author information
Affiliations
Center for Bioenergetics, Department of Medicine, Houston Methodist Research Institute, Houston, TX, USA
Henry J. Pownall, Corina Rosales & Baiba K. Gillard
Weill Cornell Medicine, New York, NY, USA
Antonio M. Gotto Jr
ー
(2)
Oliver Soehnlein & Peter Libby 
Targeting inflammation in atherosclerosis — from experimental insights to the clinic
Nature Reviews Drug Discovery (2021)
ー
Author information
Affiliations
Institute for Experimental Pathology, Center for Molecular Biology of Inflammation, Westfälische Wilhelms-Universität, Münster, Germany
Oliver Soehnlein
Institute for Cardiovascular Prevention, Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität, Munich, Germany
Oliver Soehnlein
Department of Physiology and Pharmacology, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden
Oliver Soehnlein
Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA
Peter Libby
ー
(3)
Amit V. Khera, M.D., Marina Cuchel, M.D., Ph.D., Margarita de la Llera-Moya, Ph.D., Amrith Rodrigues, M.S., Megan F. Burke, B.A., Kashif Jafri, B.A., Benjamin C. French, Ph.D., Julie A. Phillips, Ph.D., Megan L. Mucksavage, M.Sc., Robert L. Wilensky, M.D., Emile R. Mohler, M.D., George H. Rothblat, Ph.D., and Daniel J. Rader, M.D.
Cholesterol Efflux Capacity, High-Density Lipoprotein Function, and Atherosclerosis
The New England Journal of Medicine 2011; 364:127-135
ー
Author Affiliations
From the Cardiovascular Institute (A.V.K., A.R., M.F.B., K.J., B.C.F., M.L.M., R.L.W., E.R.M., D.J.R.), the Institute for Translational Medicine and Therapeutics (A.V.K., M.C., A.R., M.F.B., K.J., M.L.M., D.J.R.), and the Department of Biostatistics and Epidemiology (B.C.F.), University of Pennsylvania; and the Division of Gastroenterology and Nutrition, Children's Hospital of Philadelphia (M.L.-M., G.H.R.) — both in Philadelphia; and the Institute for Health, Health Care Policy, and Aging Research, Rutgers University, New Brunswick, NJ (J.A.P.).
ー
(4)
Anand Rohatgi, M.D., Amit Khera, M.D., Jarett D. Berry, M.D., Edward G. Givens, B.A., Colby R. Ayers, M.S., Kyle E. Wedin, M.D., Ph.D., Ian J. Neeland, M.D., Ivan S. Yuhanna, Ph.D., Daniel R. Rader, M.D., James A. de Lemos, M.D., and Philip W. Shaul, M.D
HDL Cholesterol Efflux Capacity and Incident Cardiovascular Events
The New England Journal of Medicine 2014; 371:2383-2393
ー
Author Affiliations
From the Division of Cardiology, Department of Internal Medicine (A.R., A.K., J.D.B., E.G.G., C.R.A., I.J.N., J.A.L.), and the Center for Pulmonary and Vascular Biology, Department of Pediatrics (I.S.Y., P.W.S.), University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas; the Department of Internal Medicine, Emory University, Atlanta (K.E.W.); and the Departments of Genetics and Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia (D.R.R.).
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