2021年5月24日月曜日

循環器系の癌患者におけるCD8+T細胞の役割

新型コロナウィルスでは、
免疫機能が迅速に、正常に働くことが重要であると考えられます。
例えば、血液中、リンパ液中のB細胞の機能が
元々併存症により歪められていると、
抗体を迅速に、十分な量、生み出すことが難しくなります。

癌に罹患している患者は、
固形癌、液性の癌に関わらず、
局所的あるいは全体的に免疫機能が歪められています。
そこに通常とは異なる組織、細胞があるからです。

癌患者が新型コロナウィルスに感染すると
一般的に癌患者ではない人と比べると
重症化、死亡のリスクは高い(1)ですが、
特に血液性の癌においては
固形の癌よりも重症化、死亡のリスクが高いと言われています(1)。
従って、
白血病などの患者を抱えている病院では
特にその患者さんに対する注意は必要になります。
理由の一つはB細胞の機能が悪くなっているからです。
それ以外には
新型コロナウィルス、癌によって影響の受ける
免疫機能の位置が互いに血中で一致しているから
ではないかと考えています。
固形の癌の場合は、患部局所的な部分があると
考えられるからです。

Erin M. Bange, Nicholas A. Han(敬称略)ら
アメリカ合衆国の医療研究グループによれば、
白血病など血液性の癌の患者のうち
生存する人は相対的に
キラーT細胞であるCD8+T細胞の量が多い
ということを示しています(1)。
(See Fig.4h)

この事は新型コロナウィルス全般において
重要な意味を示しています。
つまり、B細胞の機能が十分に働かない状態で
抗体の反応性、量が少ない状態でも
それを補償する免疫システムがあり、
その一つがキラーT細胞、CD8+T細胞であるということです。
従って、
ワクチン接種をして、抗原を体内に入れた時に
T細胞のメモリ効果が一定の重症化、死亡の予防に
つながるかもしれないということです。
抗体の量は時間と共に減少していきますが、
B細胞やT細胞のリンパ球、
あるいは骨髄性免疫細胞も含めて
ウィルス特異的な記録能力があり、
その持続期間は一般的に抗体の持続期間よりも
長いと考えられています。
また、それらの交差性も重要です。
それは変異したウィルスに対する
身体の応答にも関わるからです。
実際にmRNAワクチンのCD8+キラーT細胞の
強い応答は確認されています(2-5)。

(Referecne)
(1)
Erin M. Bange, Nicholas A. Han, Paul Wileyto, Justin Y. Kim, Sigrid Gouma, James Robinson, Allison R. Greenplate, Madeline A. Hwee, Florence Porterfield, Olutosin Owoyemi, Karan Naik, Cathy Zheng, Michael Galantino, Ariel R. Weisman, Caroline A. G. Ittner, Emily M. Kugler, Amy E. Baxter, Olutwatosin Oniyide, Roseline S. Agyekum, Thomas G. Dunn, Tiffanie K. Jones, Heather M. Giannini, Madison E. Weirick, Christopher M. McAllister, N. Esther Babady, Anita Kumar, Adam J. Widman, Susan DeWolf, Sawsan R. Boutemine, Charlotte Roberts, Krista R. Budzik, Susan Tollett, Carla Wright, Tara Perloff, Lova Sun, Divij Mathew, Josephine R. Giles, Derek A. Oldridge, Jennifer E. Wu, Cécile Alanio, Sharon Adamski, Alfred L. Garfall, Laura A. Vella, Samuel J. Kerr, Justine V. Cohen, Randall A. Oyer, Ryan Massa, Ivan P. Maillard, Kara N. Maxwell, John P. Reilly, Peter G. Maslak, Robert H. Vonderheide, Jedd D. Wolchok, Scott E. Hensley, E. John Wherry, Nuala J. Meyer, Angela M. DeMichele, Santosha A. Vardhana, Ronac Mamtani & Alexander C. Huang 
CD8+ T cells contribute to survival in patients with COVID-19 and hematologic cancer
Nature Medicine (2021)

Author information
Author notes
These authors contributed equally: Erin M. Bange, Nicholas A. Han.
These authors jointly supervised this work: Santosha A. Vardhana, Ronac Mamtani, Alexander C. Huang.
Affiliations
Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
Erin M. Bange, Nicholas A. Han, Justin Y. Kim, Florence Porterfield, Olutosin Owoyemi, Karan Naik, Emily M. Kugler, Lova Sun, Alfred L. Garfall, Ryan Massa, Ivan P. Maillard, Kara N. Maxwell, Angela M. DeMichele, Ronac Mamtani & Alexander C. Huang
Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
Erin M. Bange, Paul Wileyto, James Robinson, Cathy Zheng, Michael Galantino, Charlotte Roberts, Krista R. Budzik, Susan Tollett, Carla Wright, Tara Perloff, Lova Sun, Alfred L. Garfall, Samuel J. Kerr, Justine V. Cohen, Randall A. Oyer, Ryan Massa, Ivan P. Maillard, Kara N. Maxwell, Robert H. Vonderheide, Angela M. DeMichele, Ronac Mamtani & Alexander C. Huang
Institute for Immunology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
Nicholas A. Han, Justin Y. Kim, Allison R. Greenplate, Amy E. Baxter, Divij Mathew, Josephine R. Giles, Derek A. Oldridge, Jennifer E. Wu, Cécile Alanio, Sharon Adamski, Robert H. Vonderheide, Scott E. Hensley, E. John Wherry, Nuala J. Meyer & Alexander C. Huang
Department of Biostatistics, Epidemiology, and Informatics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
Paul Wileyto
Department of Microbiology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
Sigrid Gouma, Madison E. Weirick, Christopher M. McAllister & Scott E. Hensley
Department of Systems Pharmacology and Translational Therapeutics, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
Allison R. Greenplate, Amy E. Baxter, Divij Mathew, Josephine R. Giles, Jennifer E. Wu, Cécile Alanio, Sharon Adamski & E. John Wherry
Human Oncology and Pathogenesis Program, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA
Madeline A. Hwee, Jedd D. Wolchok & Santosha A. Vardhana
Division of Pulmonary and Critical Care, Department of Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
Ariel R. Weisman, Caroline A. G. Ittner, Heather M. Giannini, John P. Reilly & Nuala J. Meyer
Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, Perelman School of Medicine, Presbyterian Hospital, Philadelphia, PA, USA
Olutwatosin Oniyide, Roseline S. Agyekum, Thomas G. Dunn & Tiffanie K. Jones
Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA
N. Esther Babady, Anita Kumar, Adam J. Widman, Susan DeWolf, Sawsan R. Boutemine, Peter G. Maslak, Jedd D. Wolchok & Santosha A. Vardhana
Department of Laboratory Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA
N. Esther Babady & Peter G. Maslak
Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, Perelman School of Medicine, Pennsylvania Hospital, Philadelphia, NY, USA
Tara Perloff & Justine V. Cohen
Parker Institute for Cancer Immunotherapy, Philadelphia, PA, USA
Josephine R. Giles, Jennifer E. Wu, Cécile Alanio, Robert H. Vonderheide, Jedd D. Wolchok, E. John Wherry, Santosha A. Vardhana & Alexander C. Huang
Department of Pathology and Laboratory Medicine, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
Derek A. Oldridge
Department of Pediatrics, Perelman School of Medicine, Children’s Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA, USA
Laura A. Vella
Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, Lancaster General Hospital, Philadelphia, PA, USA
Samuel J. Kerr & Randall A. Oyer
Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, Perelman School of Medicine, Presbyterian Hospital, Philadelphia, PA, USA
Ryan Massa

(2)
Sadoff, J. et al. 
Interim results of a phase 1–2a trial of Ad26.COV2.S Covid-19 vaccine. 
N. Engl. J. Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034201 (2021).
(3)
Corbett, K. S. et al. 
SARS-CoV-2 mRNA vaccine design enabled by prototype pathogen preparedness. 
Nature 586, 567–571 (2020).
(4)
Sahin, U. et al. 
COVID-19 vaccine BNT162b1 elicits human antibody and TH1 T cell responses. 
Nature 586, 594–599 (2020).
(5)
Monin, L. et al. 
Safety and immunogenicity of one versus two doses of the COVID-19 vaccine BNT162b2 for patients with cancer: interim analysis of a prospective observational study. 
Lancet Oncol. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00213-8 (2021).


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