アデノシン・デアミナーゼ欠乏症に対する自家幹細胞移植

アデノシン・デアミナーゼ欠乏症(ADA-SCID)は
アデノシン、デモキシアデノシンの蓄積の結果として
先天的な代謝異常を示し、
DNAの合成、修復能力の喪失、
胸腺細胞の発展の異常などが起こるとされています(2,3)。
胸腺はリンパ球の発展に関係しますから
結果としてリンパ球欠乏症になり、免疫不全を示します。
適切な治療が施されないと寿命は約2年程度になってしまいます(4)。
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D.B. Kohn, C. Booth(敬称略)ら
アメリカ、イギリス、スイス、ドイツの医療研究グループは
アメリカ、イギリスの50名のADA-SCID患者さん(お子さん)に対して
CD34陽性の自家移植(自身の細胞を使う)による
造血幹細胞移植によって
95%の患者さんは36カ月(3年)間の生存を確認しています。
さらに移植細胞の生着、ADAの活性、免疫細胞の再構成が確認されています。
また移植時の拒絶反応である
移植片対宿主病(graft-versus-host disease)
あるいは自己抗体などの自己免疫などの事象も発生していません。
また、副作用も低グレードでとどまっています(1)。
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患者さん自身の細胞でレンチウィルスによって
任意にCD34陽性の造血幹細胞の遺伝子操作を行い
それによって血液の細胞をお子さんの発達に合わせて
より健康な方向に軌道修正できたことは大きな成果だと考えられます。
実際に細胞特異的輸送系統でも
自分自身の細胞をキャリアとして使いたいという
需要は少なくとも私の中にはあります。
従って、今回の臨床結果の中で
移植片対宿主病、自己免疫反応がなかったことは
細胞特異的輸送系統においても重要な意義があります。

(Reference)
(1)
Donald B. Kohn, M.D., Claire Booth, M.B., B.S., Kit L. Shaw, Ph.D., Jinhua Xu-Bayford, D.I.P., Elizabeth Garabedian, R.N., Valentina Trevisan, M.D., Denise A. Carbonaro-Sarracino, Ph.D., Kajal Soni, B.Sc., Dayna Terrazas, R.N., Katie Snell, B.Sc., Alan Ikeda, M.D., Diego Leon-Rico, Ph.D., Theodore B. Moore, M.D., Karen F. Buckland, Ph.D., Ami J. Shah, M.D., Kimberly C. Gilmour, Ph.D., Satiro De Oliveira, M.D., Christine Rivat, Ph.D., Gay M. Crooks, M.B., B.S., Natalia Izotova, B.Sc., John Tse, Pharm.D., Stuart Adams, Ph.D., Sally Shupien, B.A., Hilory Ricketts, B.Sc., Alejandra Davila, B.S., Chilenwa Uzowuru, M.Sc., Amalia Icreverzi, Ph.D., Provaboti Barman, Ph.D., Beatriz Campo Fernandez, Ph.D., Roger P. Hollis, Ph.D., Maritess Coronel, M.S., Allen Yu, B.S., Krista M. Chun, B.S., Christian E. Casas, B.S., Ruixue Zhang, Ph.D., Serena Arduini, Ph.D., Frances Lynn, M.Sc., Mahesh Kudari, M.B., B.S., Andrea Spezzi, M.D., Marco Zahn, M.Sc., Rene Heimke, M.Sc., Ivan Labik, M.Sc., Roberta Parrott, B.S., Rebecca H. Buckley, M.D., Lilith Reeves, M.S., Kenneth Cornetta, M.D., Robert Sokolic, M.D., Michael Hershfield, M.D., Manfred Schmidt, Ph.D., Fabio Candotti, M.D., Harry L. Malech, M.D., Adrian J. Thrasher, M.B., B.S., and H. Bobby Gaspar, M.B., B.S.
Autologous Ex Vivo Lentiviral Gene Therapy for Adenosine Deaminase Deficiency
The New England Journal of Medicine May 11, 2021
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Author Affiliations
From the Departments of Microbiology, Immunology, and Molecular Genetics (D.B.K., K.L.S., D.A.C.-S., D.T., A.D., A. Icreverzi, P.B., B.C.F., R.P.H., M.C., A.Y., K.M.C., C.E.C., R.Z.), Pediatrics (D.B.K., T.B.M., S.D.O., S.S.), and Pathology and Laboratory Medicine (G.M.C.) and the Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research (D.B.K., G.M.C.), University of California, Los Angeles (UCLA), and the Department of Pharmaceutical Services, Ronald Reagan UCLA Medical Center (J.T.), Los Angeles, and Stanford School of Medicine, Palo Alto (A.J.S.) — all in California; University College London Great Ormond Street Institute of Child Health and Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust (C.B., J.X.-B., V.T., K. Soni, K. Snell, D.L.-R., K.F.B., K.C.G., C.R., N.I., S.A., H.R., C.U., A.J.T., H.B.G.), and Orchard Therapeutics (Europe) (D.A.C.-S., S.A., F.L., M.K., A.S., H.B.G.) — all in London; the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (H.L.M.) and the National Human Genome Research Institute (E.G., R.S., F.C.), National Institutes of Health, Bethesda, MD; Cure 4 The Kids Foundation, Las Vegas (A. Ikeda); Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, Cincinnati (L.R.); Indiana University School of Medicine, Indianapolis (K.C.); Duke University, Durham, NC (R.P., R.H.B., M.H.); Division of Immunology and Allergy, Lausanne University Hospital and University of Lausanne, Lausanne, Switzerland (F.C.); and GeneWerk (M.Z., R.H., I.L., M.S.) and the German Cancer Research Center and the National Center for Tumor Diseases (M.Z., M.S.) — all in Heidelberg, Germany.
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(2)
Hirschhorn R. 
Adenosine deaminase deficiency: molecular basis and recent developments. 
Clin Immunol Immunopathol 1995; 76: S219-S227.
(3)
Sauer AV, Brigida I, Carriglio N, Aiuti A. 
Autoimmune dysregulation and purine metabolism in adenosine deaminase deficiency. 
Front Immunol 2012; 3: 265.
(4)
Hershfield MS. 
Adenosine deaminase deficiency: clinical expression, molecular basis, and therapy. 
Semin Hematol 1998; 35: 291-8.