好中球と動脈硬化

好中球は骨髄系免疫細胞で、
白血球の中では血中に最も豊富に存在していると言われています(1)。
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心不全などに関連する心臓血管の有害事象の将来的なリスクは
好中球と動脈硬化の関連の中で見出せるとされています(2)。
高コレステロール血症においての血中の好中球の数は
「マウスのケース」で動脈硬化を示す
病変部位の大きさと関連がありました(3)。
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好中球は単球、マクロファージなど
他の動脈硬化の病理と関わる免疫細胞の走化性に関連しています。
例えば、
CCL2, cathelicidin, cathepsin G, α- defensins
これら単球の向性に関わるケモカインを分泌します(4-7)。   
(See Ref.(1) Fig.1a)
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さらに好中球の一つの特徴として
細胞外にDNAを放出する事です。
これをNeutrophil extracellular traps(NETs)といいます。
このNETsは細胞毒性を示すヒストンH4を含み
この細胞毒性によって血管の弾力性に関わる
平滑筋細胞(SMC)を破壊し、細胞死に至らせるといわれています(8)。
また血管内膜ではNETsのヒストンH2aは
炎症性に関わる単球を引き付けるといわれています(9)。
従って、
これらのヒストンの作用を弱める抗体による治療が
提案されています(8)。
またNETsの形成そのものを抑える治療も考えられています(12)。
ー
新型コロナウィルスでは、好中球の増加が指摘されています。
呼吸器系疾患と心臓血管有害事象の関連について
指摘されています(14)。
またウィルスが生み出す毒性の物質(Endotoxaemia)によって
好中球の活性が高められると言われています(10)。
従って、新型コロナウィルスと動脈硬化の関連も
無視できないと考えられます(11)。
ー
好中球は自然免疫系でToll様受容体がありますが、
TLR2が血管内皮細胞と好中球の作用に関わっているとされています(13)。
従って、TLR2を標的とした治療も考えられます。

(Reference)
(1)
Oliver Soehnlein & Peter Libby 
Targeting inflammation in atherosclerosis — from experimental insights to the clinic
Nature Reviews Drug Discovery (2021)
ー
Author information
Affiliations
Institute for Experimental Pathology, Center for Molecular Biology of Inflammation, Westfälische Wilhelms-Universität, Münster, Germany
Oliver Soehnlein
Institute for Cardiovascular Prevention, Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität, Munich, Germany
Oliver Soehnlein
Department of Physiology and Pharmacology, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden
Oliver Soehnlein
Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA
Peter Libby
ー
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