ワクチン接種後のウィルス量(イスラエルの調査)

//Background//----------
 Time lag exists in SARS-CoV-2 due to asymptomatic duration immediately after infection. Therefore, cure for it delays, meaning that it gives opportunity for virus to increase virus load in our body. There are effective drugs for influenza, which can reduce virus load effectively. The strategy to develop the drug for SARS-CoV-2 is same for influenza. However, as mentioned above, there is time lag in SARS-CoV-2. Therefore, vaccine plays a vital role. In such situation, we need to focus on the viral road as one of key parameters.
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//Result//------------ 
We can evaluate that the virus load decreases 12 days after vaccination from the result of Ct in PCR positive case. (Ref.(1) Fig.1)
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//My consideration//-------------
 In the case when we infect SARS-CoV-2 after vaccination (12 days after), it is possible that symptom is milder than non-vaccination. Therefore, vaccine positive effect in the global society is not only prevention, but also making symptom mild.
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On virus road, another key information is timeline or transition of virus road during infection. If we can understand the trend of timeline of viral road, we can evaluate risk duration for isolation. Now, the day necessary for prevention is about 10 days. This duration may be shorter after vaccination.
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新型コロナウィルスの特徴は、一定の無症状の期間があるため
治療がどうしても後手に回るという特徴があります。
新型コロナウィルスは体内の細胞で数を増やします。
口、鼻、目などからウィルスが侵入したら
その後、症状が出るまでにある任意の関数を持って
ウィルス量が増えていくと考えられます。
インフルエンザなどの感染症では
このウィルス量を特効薬によって減らすことができるため
重症化を抑える事ができます。
基本的には新型コロナウィルスの治療薬も
抗ウィルス性の強い薬剤を探すことになります。
しかし、冒頭で述べた様に新型コロナウィルスでは
治療が遅れるため、インフルエンザのようには
いかない部分が背景にはあります。
従って、予防的に抗体を作って、
無症状の段階からウィルス量を減らすことに貢献する
ワクチンの重要性が新型コロナウィルスの場合は一段と高いです。
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イスラエルでは国をあげて
新型コロナウィルスのワクチンの効果を調べています。
2月には100万人規模の疫学調査の報告が出ています(2)。
今回はワクチンを接種した人のウィルス量がどうであるか？
そのPCR統計データが報告されています(1)。
本日はその内容の一部について情報共有いたします。
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//Ct:Threshold cycleについて//ーーーー
PCRでウィルスを最低検出するための蛍光信号を得るために
必要なサイクル回数。
従って、この値が大きくなればなるほど
検査サンプルのウィルス量は少ないことを示す。
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//ウィルス量と症状の関係の論文//ーーー
Ref.(3-6)
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//条件//ーーーーー
(場所)
Maccabi Healthcare Services (MHS) in Israel 
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(期間)
2020年12月21日～2021年2月11日
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(人数)
4938人
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(ワクチンの種類)
BNT162b2  
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//結果//ーーーー
参考文献(1) Fig.1から
ワクチンの接種後、12日後程度から
PCR陽性の人に対してCt数が上がっていることがわかる。
ここから、感染者の平均のウィルス量は
接種によって下がっていることが示される。
同様の結果がFig.2bでも示される
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//考察//ーーーーー--
結果からウィルス量が少ないため
仮に感染しても無症状や軽症で済むケースが増えると
考えられます。
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もう一つの重要な情報としてウィルス量の推移がある。
例えば、モデルとして
参考文献(7)Fig.2に示されるように
ウィルス量の時間積分が小さく
ピークのウィルス量が小さく、
早くウィルス量が検出限界以下になることで
症状が軽くなるという事があります。
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以上。

(参考文献)
(1)
Matan Levine-Tiefenbrun, Idan Yelin, Rachel Katz, Esma Herzel, Ziv Golan, Licita Schreiber, Tamar Wolf, Varda Nadler, Amir Ben-Tov, Jacob Kuint, Sivan Gazit, Tal Patalon, Gabriel Chodick & Roy Kishony 
Initial report of decreased SARS-CoV-2 viral load after inoculation with the BNT162b2 vaccine
Nature Medicine (2021)
ー
Faculty of Biology, Technion - Israel Institute of Technology, Haifa, Israel.  
Maccabitech, Maccabi Health Services, Tel Aviv, Israel.  
Maccabi Mega-Lab, Maccabi Healthcare Services, Rehovot, Israel.  
Sackler Faculty of Medicine, Tel-Aviv University, Tel Aviv, Israel.  
Faculty of Computer Science, Technion - Israel Institute of Technology, Haifa, Israel.
ー
(2)
Noa Dagan, M.D., Noam Barda, M.D., Eldad Kepten, Ph.D., Oren Miron, M.A., Shay Perchik, M.A., Mark A. Katz, M.D., Miguel A. Hernán, M.D., Marc Lipsitch, D.Phil., Ben Reis, Ph.D., and Ran D. Balicer, M.D. 
BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine in a Nationwide Mass Vaccination Setting 
The New England Journal of Medicine February 24, 2021,
(3)
Levine-Tiefenbrun, M. et al. 
Association of COVID-19 RT–qPCR test false-negative rate with patient age, sex and time since diagnosis. 
Preprint at medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.10.30.20222935 (2020).
(4)
He, X. et al. 
Temporal dynamics in viral shedding and transmissibility of COVID-19. 
Nat. Med. 26, 672–675 (2020).
(5)
Mina, M. J., Parker, R. & Larremore, D. B. 
Rethinking Covid-19 test sensitivity: a strategy for containment. 
N. Engl. J. Med. 383, e120 (2020).
(6)
Cevik, M., Marcus, J. L., Buckee, C. & Smith, T.C. 
SARS-CoV-2 transmission dynamics should inform policy. 
Clin. Infect. Dis. https://doi.org/10.1093/cid/ciaa1442 (2020).
(7)
Thiago Carvalho, Florian Krammer & Akiko Iwasaki 
The first 12 months of COVID-19: a timeline of immunological insights
Nature Reviews Immunology (2021)