2021年4月6日火曜日

ワクチン1回目接種優先の利点

アメリカ(一部の州)、カナダ、イギリスでは
"Dose-sparing"戦略として
1回目の接種を優先させて、
より多くの人に最大限早い接種を実施しています(1)。
基本的には新型コロナウィルスのワクチンは
21日間空けて2回接種を行います。
しかし、何十億人接種する事を考えた時
2回接種するとなると実施が当然2倍になりますから
手続きの煩雑性が高くなり、
労働資源なども多く投資する必要があります。
単純なモデルでは1回接種の予防効果が
2回接種の半分以上であれば、
速度が2倍になるならば、疫学的な利点は高くなるだろう
ということが考えられます(1)。
実際に1回接種を優先させるか、ガイドラインに従うか?
という議論は公開されています(2)。
1月21日時点のCDCの発表によれば、
42日間迄インターバルを遅らせる事ができる
と発表されています。
この議論の中で1回接種を優先させる事が問題になっていたのは
「疫学データない」ということでした。
接種が進み、疫学調査される中で
21日以降、2回目接種していない人に対する
ワクチンの効果は88%以上という
数千人規模のアメリカ(カリフォルニア州)のデータがあります(3)。
また、アストラゼネカ社のワクチンでは
間隔を空けたほうが2回目接種後の抗体価が高い
という報告もあります(4)。
疫学データが揃ってきたことにより
1回目接種を優先させる"Dose-sparing"戦略の重要性が高まっています。
不十分な免疫が逃避変異を誘発するか?
これについての懸念があります。
ウィルスの変異レートは2桁程度バラつきがある
というデータもありますー10^(-6~-4)(s/n/c)。
もし、不十分な免疫によって変異レートが大きく変わると
確かに世界的な脅威となると考えられますが、
基本的には結果的に起こった変異に対して
その変異を駆動するエラーレートが大きく変わる
という事は考えにくく、高い乱雑性の中で起こっている
と想定しています。
そうであれば、世界の主に人の体内、飛沫などに含まれる
ウィルスの総数が少なくなれば、
変異ウィルス株の数もそれに応じて少なくなる
と考えられます。
自然選択性の中で基本的に免疫逃避するウィルス株が
勢力を増すことになりますが、
できるだけ早い段階でウィルスの数を減らすことができれば
逃避変異の社会的な脅威も小さくなると考えられます。
この点を考慮に入れても
1回接種を優先させて、
とにかく世界の7割、8割の人にワクチン接種を
できるだけ早く実施する事が求められます。
また、南アフリカのように逃避変異が蔓延している地域は
今あるワクチンで対応するならば、
その地域においては2回、3回のブースター接種を
優先させるという戦略もあります。
ブースター接種は逃避変異が起こった時の
予防効果低下率を下げるというデータもあります。
原理、原則的には
社会でのウィルスの総数をできるだけ早く減らす
これがあります。

(Reference)
(1)
Sarah Cobey, Daniel B. Larremore, Yonatan H. Grad & Marc Lipsitch 
Concerns about SARS-CoV-2 evolution should not hold back efforts to expand vaccination
Nature Reviews Immunology (2021)

Author information
Affiliations
Department of Ecology and Evolution, University of Chicago, Chicago, IL, USA
Sarah Cobey
Department of Computer Science, University of Colorado Boulder, Boulder, CO, USA
Daniel B. Larremore
BioFrontiers Institute, University of Colorado Boulder, Boulder, CO, USA
Daniel B. Larremore
Department of Immunology and Infectious Diseases, Harvard T. H. Chan School of Public Health, Boston, MA, USA
Yonatan H. Grad & Marc Lipsitch
Center for Communicable Disease Dynamics, Department of Epidemiology, Harvard T. H. Chan School of Public Health, Boston, MA, USA
Marc Lipsitch

(2)
Siri R. Kadire, M.D., Robert M. Wachter, M.D., Nicole Lurie, M.D., M.S.P.H.
Clinical Decisions
Delayed Second Dose versus Standard Regimen for Covid-19 Vaccination
The New England Journal of Medicine  February 17, 2021

Author Affiliations
From the University of California San Francisco, San Francisco.

(3)
Jocelyn Keehner, M.D. Lucy E. Horton, M.D., M.P.H. Michael A. Pfeffer, M.D Christopher A. Longhurst, M.D. Robert T. Schooley, M.D.Judith S. Currier, M.D.Shira R. Abeles, M.D. Francesca J. Torriani, M.D.
SARS-CoV-2 Infection after Vaccination in Health Care Workers in California
The New England Journal of Medicine March 23, 2021

Author Affiliations
Jocelyn Keehner, M.D.
Lucy E. Horton, M.D., M.P.H.
UC San Diego Health, San Diego, CA
Michael A. Pfeffer, M.D.
David Geffen School of Medicine at University of California, Los Angeles (UCLA), Los Angeles, CA
Christopher A. Longhurst, M.D.
Robert T. Schooley, M.D.
UC San Diego Health, San Diego, CA
Judith S. Currier, M.D.
David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA
Shira R. Abeles, M.D.
Francesca J. Torriani, M.D.
UC San Diego Health, San Diego, CA

(4)
Voysey, M. et al. 
Single- dose administration and the influence of the timing of the booster dose on immunogenicity and efficacy of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine: a pooled analysis of four randomised trials. 
Lancet 397, 881–891 (2021).


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