COVID-19:親和性の高い良い抗体をワクチンでつくる必要性

いつも記事を読んでくださり、ありがとうございます。

新型コロナウィルスに対して
今世の中の人が一番関心があるのが
ワクチン、薬の開発状況だと推測します。
インフルエンザはワクチンがあり、薬があるから
共存していても社会経済に大きな打撃を与える
ことはありません。
ワクチンは、抗体を体内で事前に作り出して、
それによって免疫をつけて、
新型コロナウィルスが実際に体内に入ってきた時に
増殖を防いで、症状を和らげるという効果と、
それによって
社会全体でウィルスの数の絶対数が減る
という効果もあります。
そのためにはその抗体が「有効」である
必要があります。
その抗体は「中和抗体」といわれますが、
コロナウィルスのＳタンパク質（スパイク）の
受容体結合面(Receptor binding domain)に
ナノスケールでうまく結合するように設計されていて
極性を中和させることによって
ACE2受容体との間に働く静電引力を弱めることで
体内に漂うコロナウィルスが受容体に
近づかないようにすることで
感染細胞の数を減らすことが考えられます。
中和という言葉が使われるので
私はこのように理解しています。
感染細胞が減れば、ウィルスは増殖できませんし、
細胞外で漂うウィルスは寿命を迎えて
自然死します。
あるいは体内の自然免疫あるいは獲得免疫によって
攻撃されて死滅します。

そうするとワクチンによって
どんな「抗体」を作れるか？
というのが一つ非常に重要な要因になります。
世界でいろんなワクチンが開発されていますが、
それで作られる抗体は、
大枠でみれば物質として近くても
ナノスケールでみれば異なる事が考えられます。
その中で参考文献では、
「最適ではない」抗体が作られることに
警鐘を鳴らしています。
抗体依存性感染増強(antibody-dependent enhancement）
という現象が
過去に社会で蔓延した他のRNAウィルスで確認されています。
旧型のコロナウィルスでも確認されています。
抗体がある事で
逆に病状が悪化してしまう懸念があります。
免疫機能というのは
非常に複雑で多岐にわたります。
おそらくまだわかっていないこともあると思います。
前述したような
Ｓタンパク質とエントリー受容体との結合で
エンドサイトーシスによって細胞内に入って
感染して増殖するだろうということはわかっていますが
それだけではなく
抗体は違う経路で免疫細胞と相互作用することが
推測されています。
例えば、Fc受容体というのがあり
それが抗体と相互作用しますが、
そのFc受容体は白血球やマクロファージなどにあり
その受容体と抗体が付着したウィルスが結合して
その細胞内に入り、
免疫機能に影響を与えるサイトカインに影響を与え、
免疫暴走などによる炎症、重症化に
関係している可能性が示唆されています。
参考文献よれば
旧型のコロナウィルスにおいて
その免疫細胞内でのRNAの増殖は確認されていないものの
入ることで免疫機能に影響を与えることが
指摘されています。(と理解しています。）
従って
「抗体がFc受容体との結合を亢進し、
免疫細胞内へのウィルスの感染を促進する可能性」
が懸念されています。
それが抗体依存性感染増強と関連している要因の
一つかもしれないと考えられています。
この抗体依存性感染増強は
抗体の中和活性がある閾値よりも低い場合に
多く起こる傾向があるので、
平たく言えば
「質の低い抗体は副作用が懸念される」
ということです。
従って、ワクチン開発においては
質の高い、親和性の高い抗体を作る必要があります。

以上です。

(参考文献）
Akiko Iwasaki & Yexin Yang 
The potential danger of suboptimal antibody responses in COVID-19
Nature Reviews Immunology volume 20, pages339–341(2020)
doi.org/10.1038/s41577-020-0321-6