統一的な免疫獲得のためのクレード交差免疫刺激

2002年から2003年にかけてSARS(SARS-CoV-1)が流行して
世界で8000人の人が感染して、700人の人が命を落としました(2)。
幸い、日本には感染が広がらず、
世界的に広がる前に感染を食い止める事に成功していますが、
台湾、中国、シンガポールなどで感染がみられています。
Chee-Wah Tan, Wan-Ni Chia(敬称略)ら
シンガポールの医療研究グループは
SARS(SARS-CoV-1)の患者のデータを保管しており、
生存した人において長期間の抗体の分析や
新型コロナウィルス(SARS-CoV-2)のワクチン接種をしたときの
特異的な抗体の反応について調べています。
SARS(SARS-CoV-1)と新型コロナウィルス(SARS-CoV-2)は
クレードが異なるので
新型コロナウィルスのワクチンを接種した場合、
生存者はクロスクレード(Cross-crade)の抗体を有することになります。
抗体は「検出可能なレベル」では
SARS(SARS-CoV-1)の場合においては17年継続することが
データで示されています(3)。
クロスクレードでワクチン(*1)接種でブーストした場合には
標的となるSARS-CoV-2に対して高い中和能を持つ抗体が生じるだけではなく
SARS-CoV-1に対しても高い中和能を持つ抗体が生まれます。
この結果は予想外だったかもしれません。
また、様々な種類のコロナウィルス(*2)に対して
比較的高い中和能を持つ抗体が生まれます。
(参考文献(1) Figure 1Bより)
従って、過去にSARS(SARS-CoV-1)に感染した事のある人は
今回の新型コロナウィルスワクチン接種は
「ユニバーサルな」ワクチン接種になっていると評価することができます。
その際、逃避変異を持つSARS-CoV-2のβ株のデータを見ると
クロスクレードでブーストした群は
罹患歴のない人の新型コロナウィルスワクチン接種群に対して
やや中和能が高くなっている事も注目に値します。
参考文献(1) Figure 1B
SARS-CoV-2 Beta 紫と緑のデータの比較 紫>緑
---
他にも重要なデータがあります。
Chee-Wah Tan氏らは新型コロナウィルスに罹患した人に対して
ワクチン接種をした後の抗体について分析しています。
その場合、SARS-CoV-2のアルファ、ベータ、デルタ株の
中和能力が罹患歴のない人に対して高くなっています。
今、日本でも世界でも猛威を振っているデルタ株においても同様です。
これは、抗体が生まれる機会が3回あったということが
関係している可能性があります。
つまり、3回目の接種の後に生まれる抗体価、中和能は
2回目よりも高くなる可能性があります。
ただ、自然感染とワクチン接種では
モノクローナル性など抗体の種類が異なるため
それが関係している可能性もあります。
---
一方、一つ疑問に思うことがあります。
シンガポール、日本を含め東アジアの人は
コモンコールドなコロナウィルスの感染歴があります。
国立感染症研究所によれば
HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1の
4種類のコロナウィルスは日常的に感染するといわれています。
もし、これらに対して抗体を有しているのであれば、
同じように「種類をまたいだ」ワクチン接種になるはずです。
なぜSARSの場合はユニバーサル性を有して、
コモンコールドなウィルスに対してはそうではないのか？
という疑問です。
この問いに関しては、本当に上の4つのコロナウィルスに対する
抗体を健常者が有しているかどうかの確認がまず必要です。

(*1)ワクチン
ファイザー/ビオンテック社
BNT162b2 mRNAワクチン
(*2)
SARS-CoV-2 Alpha, Delta, Beta
Pangolin CoV GD-1
Bat CoV RaTG13
Pangolin CoV GX-P5L
Bat CoV RsSHC014
Bat CoV WIV1 SARS-CoV-1

//Discussion//---
 There is important sense not able to clearly explain about it for human communication. Only online cannot satisfy this important sense, so direct communication is needed in part. Human is social living matter. However, infectivity of Delta variant surpasses chicken pox with high infectivity. Therefore, social isolation cannot be avoided at least partly. From now, there may be a case that infectivity of SARS-CoV-2 variants increases, but no case that it decreases. Therefore, we have no choice but to gain immunity via vaccination against emergent variants with high infectivity. Nevertheless, we may limit social activity by expansion of infection. High level immunity including neutralization ability, pan-variants is needed for social recovery. 
 Chee-Wah Tan, Ph.D., Wan-Ni Chia, Ph.D., Barnaby E. Young, M.R.C.P., Feng Zhu, Ph.D., Beng-Lee Lim, M.Sc., Wan-Rong Sia, B.S., Tun-Linn Thein, M.P.H., Mark I.-C. Chen, Ph.D., Yee-Sin Leo, F.R.C.P., David C. Lye, F.R.C.P., and Lin-Fa Wang, Ph.D. demonstrate important data and tips for social recovery from SARS-CoV-2 pandemic in The New England Journal of Medicine(1). Cross-clade boosting via mRNA vaccine (SARS-CoV-2 vaccination for the patients with SARS-CoV-1 infection history) shows pan-immunity for corona virus. Furthermore, 2 times boosting (3 times doses) may show high neutralization ability also for current emergent Delta variant. Repeating vaccination may make social situation change positively. On the other hand, we may need to confirm antibody against “common cold corona virus” including HCoV-229E、HCoV-OC43、HCoV-NL63、HCoV-HKU1. If cross-clade boosting has positive effect for (pan)-immunity and neutralization ability, these antibodies may change immune response. Universal vaccine (or vaccine program) is not “dream”, but may be “real”.

(Reference)
(1)
Chee-Wah Tan, Ph.D., Wan-Ni Chia, Ph.D., Barnaby E. Young, M.R.C.P., Feng Zhu, Ph.D., Beng-Lee Lim, M.Sc., Wan-Rong Sia, B.S., Tun-Linn Thein, M.P.H., Mark I.-C. Chen, Ph.D., Yee-Sin Leo, F.R.C.P., David C. Lye, F.R.C.P., and Lin-Fa Wang, Ph.D.
Pan-Sarbecovirus Neutralizing Antibodies in BNT162b2-Immunized SARS-CoV-1 Survivors
The New England Journal of Medicine August 18, 2021
---
Author Affiliations
From the Programme in Emerging Infectious Diseases, Duke–NUS (National University of Singapore) Medical School (C.-W.T., W.-N.C., F.Z., B.-L.L., W.-R.S., L.-F.W.), the National Centre for Infectious Diseases (B.E.Y., T.-L.T., M.I.-C.C., Y.-S.L., D.C.L.), Tan Tock Seng Hospital (B.E.Y., M.I.-C.C., Y.-S.L., D.C.L.), Lee Kong Chian School of Medicine, Nanyang Technological University (B.E.Y., Y.-S.L., D.C.L.), Yong Loo Lin School of Medicine (Y.-S.L., D.C.L.) and Saw Swee Hock School of Public Health (Y.-S.L.), National University of Singapore, and SingHealth Duke–NUS Global Health Institute (L.-F.W.) — all in Singapore.
(2)
Peiris  JS,  Guan  Y,  Yuen  KY.  
Severe acute  respiratory  syndrome.  
Nat  Med 2004; 10: 12 Suppl: S88-S97.
(3)
Anderson DE, Tan CW, Chia WN, et al. 
Lack of cross-neutralization by SARS patient sera towards SARS-CoV-2. 
Emerg Microbes Infect 2020; 9: 900-2.