新型コロナウィルスに対する子供の多元的な免疫機能

新型コロナウィルスにおいて
子供が重症化しにくいというのは世界的に共通していることです。
まれにMIS-Cに罹る子供はいますが、
幸いにも人工呼吸器を必要とするまで肺を含めた呼吸器が
損傷を受ける事は極めてまれです。
J. Loske, J. Röhmel, S. Lukassen(敬称略)ら
医療研究グループはなぜ子供が重症化しにくいのか？
免疫系の詳しい調査を大人と比較する形で明らかにしています(1)。
大人ではウィルスの入り口である鼻腔にある上皮細胞には
免疫細胞が元々は多くは存在しない事が示されていますが、
子供の場合は骨髄系、リンパ系、両方において
新型コロナウィルスに罹患する前の通常の状態でも
鼻腔の組織に多く存在することが示されています(Fig,1b,1cより)。
また新型コロナウィルスをパターン認識する受容体の発現量も多く
新型コロナウィルスが侵入してきたら
迅速にウィルスを認識して、抗ウィルス性において重要な
インターフェロンなどの物質が放出されます。
このインターフェロンは大人の例においても
その反応速度が重症化に関わっており、
その反応が遅い人は重症化しやすいといわれています(2)。
子供はウィルスの入り口(鼻腔など)から
迅速に反応する骨髄系免疫細胞が待ち構えていて、
すぐに抗ウィルス性を発揮して、
ウィルス量を減らすために重症化しないと考えられます。
また、骨髄系の細胞だけではなく
リンパ系細胞傷害性を持つCD8キラーT細胞の
反応性も維持されやすい環境となっていることがわかっています。
従って、多元的に新型コロナウィルスに対する免疫機能が
「暴露初期において」発揮しやすい状態にあるということです。
一方、J. Loske, J. Röhmel, S. Lukassen(敬称略)らの分析によれば
ウィルスの細胞感染性を決めるACE2受容体の密度や、
その他細胞侵入を決める遺伝子の発現については
大人と大きな差はないとされています(1)。
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しかし、デルタ株は感染力が非常に高くなっているので
仮に免疫機能が優れていたとしても、
ウィルス量を増加させやすいことには変わりないと考えられます。
従って、最近では子供でも救急搬送される例が日本で見られています。
さらには子供といっても乳幼児から高校生まで年齢は様々です。
免疫機能は成長に伴って変わっていくため
このような特異的な免疫機能が年齢依存的にどう変わるのか？
成熟していくのかという視点もあります。
今、ファイザー社は5歳から11歳までの
ワクチンの治験を行っている最中です。
9月に結果が出るという事です。
最終的には生後6か月の乳幼児まで治験を行い
11月くらいに結果が出るという事です。
当然身体が小さいですからワクチンの量も調整されます。
デルタ株よりも感染力の低い株が
今後、社会にまん延する事は今までの流れでは考えにくく
むしろ感染力の強い株が生まれる可能性もあります。
そのような視点に立つと
免疫機能が新型コロナウィルスに対して子供が優れているといえども
安全性を確かめた上でワクチンの接種は必要になると考えられます。
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9月に入れば、夏休みが終わり学校が始まります。
現在の感染状況の中でクラスター対応など
様々な議論がされていくと思います。
デルタ株は口から放出されるウィルス量が
ワイルドタイプよりも3桁程度多いという報告もあり、
それが一つウィルスの蔓延に繋がっていると考えられますが、
子供の場合は、ウィルスの入り口である
鼻腔や上気道の免疫機能が発達しているため、
マスク着用、消毒など必要な対策を取られた場合において
市中感染の状況とは変わってくる可能性があります。
なぜならウィルス量の最大値が抑えられるからです。
しかし、学校は基本的には集合的に授業が行われるため、
その点においてはリスクが高いと考えられます。

//Discussion//---
 J. Loske, J. Röhmel, S. Lukassen et al demonstrate high and rapid immunity of children against SARS-CoV-2 compared to adult in a pluralistic manner including responsive myeloid/lymphatic immune cells in nasal cavity(1). Therefore, it is considered that viral road of children is significantly smaller than adult. However, Delta variant is significantly higher infectivity, so the number of the child’s patient with moderate-to-severe symptom may increase. Furthermore, emergent variants may have higher infectivity than Delta variant. If so, infection risk of the unvaccinated children increases. We need to set the environment able to vaccinate for children as soon as possible based on safety protocol. 

(Reference)
(1)
J. Loske, J. Röhmel, S. Lukassen, S. Stricker, V. G. Magalhães, J. Liebig, R. L. Chua, L. Thürmann, M. Messingschlager, A. Seegebarth, B. Timmermann, S. Klages, M. Ralser, B. Sawitzki, L. E. Sander, V. M. Corman, C. Conrad, S. Laudi, M. Binder, S. Trump, R. Eils, M. A. Mall & I. Lehmann 
Pre-activated antiviral innate immunity in the upper airways controls early SARS-CoV-2 infection in children
Nature Biotechnology (2021)
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Author information
Author notes
These authors contributed equally: J. Loske, J. Röhmel, S. Lukassen.
These authors jointly supervised this work: M. Binder, S. Trump, R. Eils, M. A. Mall, I. Lehmann.
Affiliations
Molecular Epidemiology Unit, Berlin Institute of Health at the Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
J. Loske, L. Thürmann, M. Messingschlager, A. Seegebarth, S. Trump & I. Lehmann
Department of Pediatric Respiratory Medicine, Immunology and Critical Care Medicine, Charité - Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität zu, Berlin, Germany
J. Röhmel, S. Stricker & M. A. Mall
Center for Digital Health, Berlin Institute of Health at the Charité - Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
S. Lukassen, J. Liebig, R. L. Chua, C. Conrad & R. Eils
Research group “Dynamics of Early Viral Infection and the Innate Antiviral Response”, division F170, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany
V. G. Magalhães & M. Binder
Max Planck Institute for Molecular Genetics, Berlin, Germany
B. Timmermann & S. Klages
Institute of Biochemistry, Charité - Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin, Germany
M. Ralser
Institute of Medical Immunology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin, Germany
B. Sawitzki
Department of Infectious Diseases and Respiratory Medicine, Charité - Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health (BIH), Berlin, Germany
L. E. Sander
German Center for Lung Research (DZL), associated partner, Berlin, Germany
L. E. Sander, R. Eils, M. A. Mall & I. Lehmann
Institute of Virology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health (BIH), Berlin, Germany
V. M. Corman
German Centre for Infection Research (DZIF), Associated Partner Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
V. M. Corman
Department of Anesthesiology and Intensive Care, University Hospital Leipzig, Leipzig, Germany
S. Laudi
Charité - Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, Berlin, Germany
R. Eils & I. Lehmann
(2)
Park, A. & Iwasaki, A.
Type I and type III interferons - induction, signaling, evasion, and application to combat COVID-19. 
Cell Host Microbe 27, 870–878 (2020).