成長ホルモン欠乏症の症状、診断、治療の概要

子供の発達において非常に重要なのが成長ホルモンです。
身体の骨、筋肉の発達など
身体を大きくするための基本的なホルモンです。
このホルモンは脳の下垂体から放出され、
思春期で最も多く分泌される時期は大人の2倍から3倍の量になります。
この成長ホルモンが不足する
成長ホルモン欠乏症という疾患に罹る子供が
おおよそ4000人～10000人に1人の割合でいます。
その病因は複数存在しますが、
少なくともその一部についてはよくわかっていません。
生まれつき不足する先天性の場合と
後天的に突発性を持って現れることもあります。
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Camille Hage, Hoong-Wei Gan, Anastasia Ibba(敬称略)ら
医療研究グループは
診断、症状、遺伝子的特徴、組織的特徴、治療、経過観察など
様々な視点で包括しています(1)。
本日はその内容の一部を独自の視点を加えながら
読者の方と情報共有したいと思います。

//診断手法//---
〇成長学
〇生物化学物質
〇放射線による骨格成熟評価
〇下垂体の神経イメージング(2,3)
〇遺伝子的分析

//臨床症状//---
臨床症状は時期によって異なります。
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(新生児、幼児)
〇無気力
〇体重が増加しにくい
〇呼吸困難、無呼吸
〇チアノーゼ
〇食欲不振
〇低血圧
〇胆汁鬱滞性黄疸
〇重度の低血糖
〇てんかん
〇敗血症
〇目の異常
〇眼振
〇小眼球症
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(小児期)
〇継続的な成長異常
〇低身長(前頭隆起を伴う)
〇鼻梁が押し下げられる(depressed nasal bridge)
〇未熟な外見
〇顔面中央の発育不全
〇晩期生歯
〇胴体の肥満症
〇小陰茎症
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(青年期)(4)
〇成長の遅延
〇思春期の遅れ
〇顔面、わき、陰部の発毛がない 

//成長ホルモンの閾値//---
成長ホルモン欠乏症を決定するカットオフレベルは
現時点では明確に定められていません(5-7)。
一方、多くのガイドラインでは
新生児において5μg/l以下であるとされています(6)。
但し、成長ホルモン量は脈動性を持ちます。
1日の間、日ごとに変動するので
タイミングによって計測値が異なる可能性があります。
従って、成長ホルモンの放出に関わる
下垂体を刺激してテストする方法なども
提案されています(8-10)。

//遺伝子診断//---
先天性の成長ホルモン欠乏症に関わる遺伝子による診断は
必ずしもそのまま結びつかないとされています。
下垂体の不全に関わる遺伝子の現在の治験は
まだ完全ではないとされています(1)。

//画像診断//---
MRIによる診断の正確性は下垂体の組織学や機能の知識の
蓄積によって向上してきています(11,12)。

//成長ホルモン補充療法//---
遺伝子組換え天然型ヒト成長ホルモン製剤である
ソマトロピンが治療として使われています(13)。
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安全性に関しては
薬剤に関わる抗体の生成、
薬効の低下などによって
免疫や代謝機能において副作用が生じる事があります(14)。

//評価//---
治療の評価は身長が1年でどれくらい変わったか？
これを標準偏差と照らし合わせて評価します。

//副作用//---
〇眼圧増加による頭蓋内の高血圧
※頭蓋内の高血圧が生じた場合には治療を中断し
1か月程度様子を見た後、少ない投与量から再開します。
〇大腿骨頭滑り症

//癌治療との関連//---
頭部や脳に腫瘍が生じ、放射線や外科治療などを行うと
成長ホルモン欠乏症が生じることがあります。
一方、成長ホルモン欠乏症が癌化を引き起こしやすいかどうかは
はっきりとはわかっていません。

//移行期治療//---
乳幼児、小児と大人の時期に対する治療は異なるといわれています。
その移行期は10代とされています。
長期的な治療になる事も含めると
小児の終わりの頃までには医師の方と
長期的な治療方針についてしっかり相談する必要があります。
この移行期治療の目的は身体の成熟、代謝機能の正常制御、
生活の質を高めることです。

//Discussion//---
 The long-term control of chronic disease from neonate to adolescent including growth hormone deficiency and type-1 diabetes is difficult due to physiological change by development. And the design of clinical trial is not easily set. As mentioned by Camille Hage et al. the long-term consultation between the family and the physician is needed at least.  

(Reference)
(1)
Camille Hage, Hoong-Wei Gan, Anastasia Ibba, Giuseppa Patti, Mehul Dattani, Sandro Loche, Mohamad Maghnie & Roberto Salvatori 
Advances in differential diagnosis and management of growth hormone deficiency in children
Nature Reviews Endocrinology (2021)
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Author information
Affiliations
Division of Endocrinology, Diabetes, & Metabolism, Department of Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA
Camille Hage & Roberto Salvatori
Genetics & Genomic Medicine Research and Teaching Department, University College London Great Ormond Street Hospital Institute of Child Health, London, UK
Hoong-Wei Gan & Mehul Dattani
Department of Paediatric Endocrinology, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust, London, UK
Hoong-Wei Gan & Mehul Dattani
Paediatric Endocrine Unit, Paediatric Hospital Microcitemico “A. Cao”, AO Brotzu, Cagliari, Italy
Anastasia Ibba & Sandro Loche
Department of Paediatrics, IRCCS Istituto Giannina Gaslini, Genova, Italy
Giuseppa Patti & Mohamad Maghnie
Department of Neuroscience, Rehabilitation, Ophthalmology, Genetics, Maternal and Child Health (DINOGMI), University of Genova, Genova, Italy
Giuseppa Patti & Mohamad Maghnie
(2)
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(3)
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