2021年8月25日水曜日

骨格筋由来ホルモン(イリジン)の脳への効果

日本では昨日に緊急事態宣言発令の地域が増えたことで
人の流れを抑制して、感染の広がりを抑えようとしています。
一方、現状で2回ワクチン接種が終了している
65歳以上の高齢の方は85%を超えています。
しかしながら、同様の行動制限が求められています。
ここで考えないといけないのが
高齢の方の「運動不足」です。
家の中にいると歩く距離が顕著に短くなるため、
決定的な運動不足になります。
運動不足は現状抱えている代謝系や神経系の病の悪化だけではなく
特に疾患がない方においても
身体が動きにくくなるなどの弊害が考えられます。
それは若年層でもあるかもしれません。
従って、イギリスでは都市ロックダウンが行われた際も
1日一回の運動の機会は担保されていました。
特にワクチンの接種を終えた人に関しては
運動の啓蒙は社会的活動が制限される中で必要です。
密にならない感染リスクの低い場所、時間帯で
上手く日常生活に運動を取り入れる事が重要です。
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Mohammad R. Islam, Sophia Valaris(敬称略)らは
運動によって誘発されるイリシン(irisin)タンパク質を確認しています(1)。
このイリシンは骨格筋由来のホルモンで
マイヨカインの一つとされています。
これは膜貫通タンパク質であるFNDC5と呼ばれるたんぱく質から乖離されて、
体内で輸送され、分泌量が向上するという分子生物学的機序です。
このFNDC5を「マウスのケース」で発現を抑えると、
海馬にある歯状回と呼ばれる部分の組織学的な異常が生じます。
この歯状回は記憶の形成と鬱において重要な役割を果たすといわれています。
運動による海馬に対する良い効果は
他の複数の報告ですでに明らかにされています(2-4)。
運動をして「気持ちがいい」「気分が優れる」と感じるのは
少なくとも一部においてイリシン依存的な歯状回の作用がある
可能性があります。
さらにアデノウィルスでイリシンを輸送し
血中のイリジンレベルが向上すると認知機能の低下抑制や
アルツハイマー病の症状緩和が「マウスのケース」で確認されています(1)。
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これらの事から
鬱、アルツハイマー病、認知症、パーキンソン病など神経変性の病において、
運動による介入は人のケースにおいても効果がある可能性があります。
さらには
補充療法としてイリシンのレベルを向上させる事で
運動の効果を高めたり、運動が難しい人において
症状の緩和につながる可能性があります。
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コロナ禍の中で、気分が落ち込む場合は
特にワクチン接種を終えている方において
時間帯や場所などを考えて
軽い運動を日常的にすることは気分の改善につながる
可能性があります。

//Discussion//---
 We need to focus on the daily life more than ever in SARS-CoV-2 pandemic, because social activity, physical activity and economic activity are limited. A sense of stagnation emerged from such limited situation cannot be avoid especially in socially weak persons. However, we can have choice in the daily life. In the morning, we can walk a park near our home. Spontaneous physical activity is one of the most important habits for us. A sense of stagnation can be alleviated by this activity. The neurological positive effect by physical activity is proved in a molecular biological manner by Mohammad R. Islam, Sophia Valaris, Michael F. Young, Erin B. Haley, Renhao Luo, Sabrina F. Bond, Sofia Mazuera, Robert R. Kitchen, Barbara J. Caldarone, Luis E. B. Bettio, Brian R. Christie, Angela B. Schmider, Roy J. Soberman, Antoine Besnard, Mark P. Jedrychowski, Hyeonwoo Kim, Hua Tu, Eunhee Kim, Se Hoon Choi, Rudolph E. Tanzi, Bruce M. Spiegelman & Christiane D. Wrann. I look forward to clinical result of irisin-dependent neurological and psychological effect.

(Reference)
(1)
Mohammad R. Islam, Sophia Valaris, Michael F. Young, Erin B. Haley, Renhao Luo, Sabrina F. Bond, Sofia Mazuera, Robert R. Kitchen, Barbara J. Caldarone, Luis E. B. Bettio, Brian R. Christie, Angela B. Schmider, Roy J. Soberman, Antoine Besnard, Mark P. Jedrychowski, Hyeonwoo Kim, Hua Tu, Eunhee Kim, Se Hoon Choi, Rudolph E. Tanzi, Bruce M. Spiegelman & Christiane D. Wrann
Exercise hormone irisin is a critical regulator of cognitive function
Nature Metabolism volume 3, pages1058–1070 (2021)
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Author information
Author notes
These authors contributed equally: Mohammad R. Islam, Sophia Valaris.
Affiliations
Cardiovascular Research Center, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA
Mohammad R. Islam, Sophia Valaris, Michael F. Young, Erin B. Haley, Renhao Luo, Sabrina F. Bond, Sofia Mazuera, Robert R. Kitchen & Christiane D. Wrann
Program in Behavioral Neuroscience, Northeastern University, Boston, MA, USA
Sabrina F. Bond & Sofia Mazuera
Harvard NeuroDiscovery Center, Brigham and Women’s Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA
Barbara J. Caldarone
Division of Medical Sciences, University of Victoria, Victoria, British Colombia, Canada
Luis E. B. Bettio & Brian R. Christie
Nephrology Division, Department of Medicine, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA
Angela B. Schmider & Roy J. Soberman
Center for Regenerative Medicine, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, MA, USA
Antoine Besnard
Department of Cancer Biology, Dana-Farber Cancer Institute and Department of Cell Biology, Harvard Medical School, Boston, MA, USA
Mark P. Jedrychowski, Hyeonwoo Kim & Bruce M. Spiegelman
LakePharma, San Carlos, CA, USA
Hua Tu
MassGeneral Institute for Neurodegenerative Disease, Genetics and Aging Research Unit, Department of Neurology, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Charlestown, MA, USA
Eunhee Kim, Se Hoon Choi & Rudolph E. Tanzi
McCance Center for Brain Health, Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA
Eunhee Kim, Se Hoon Choi, Rudolph E. Tanzi & Christiane D. Wrann
(2)
van Praag, H., Christie, B. R., Sejnowski, T. J. & Gage, F. H. 
Running enhances neurogenesis, learning and long-term potentiation in mice. 
Proc. Natl Acad. Sci. USA 96, 13427–13431 (1999).
(3)
Choi, S. H. et al.
Combined adult neurogenesis and BDNF mimic exercise effects on cognition in an Alzheimer’s mouse model. 
Science 361, (2018).
(4)
Nichol, K. E. et al. 
Exercise alters the immune profile in Tg2576 Alzheimer mice toward a response coincident with improved cognitive performance and decreased amyloid. 
J. Neuroinflammation  5, 13 (2008).

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