感染症と動脈硬化

インフルエンザで亡くなられる方が統計上多い理由は
インフルエンザに感染したことで生じた
他の疾患による死亡も含まれているからです。
新型コロナウィルスでも同じですが、
排他的にウィルスの影響によって肺炎を起こして
亡くなられるケースもありますが、
血管、内蔵などにもともと問題があって
感染によって惹起された炎症性免疫機能や
直接的なウィルスによる細胞死、
あるいは免疫機能などを介した間接的なそれによる
組織の損傷によって、結果として命を落とされるケースがあります。
従って、感染症による死亡率を見積もる時には
複雑な脈略もその統計に含まれることもある事から
その毒性について議論するのは難しさがあります。
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Oliver Soehnlein & Peter Libby(敬称略)
ドイツ、スウェーデン、アメリカの医療研究グループは
冠動脈を中心とした動脈硬化とウィルスによる感染症の関連について
総括されています(1)ので、その内容の一部について
読者の方と情報共有したいと思います。
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スペイン風邪とも呼ばれるインフルエンザの世界的流行が
20世紀初頭に生じた際に心臓血管による患者さんの
死亡の例が多くなっていましたが、
それは新型コロナウィルスでも同様であるとされています(2,3)。
他には、肺炎を引き起こすウィルス、
尿管を通して感染するウィルスなど
様々なウィルス感染によって急性心疾患のリスクが
高まることがしられています(4,5)。
ウィルス感染した時にリスクが高くなるのは
感染初期、数週間の急性期であるとさてています。
また、心臓血管の状態が顕著ではなくて悪い予備状態にある人が
感染によって状態が悪くなることがあります(1)。
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しかしながら、ウィルス感染によって
冠動脈疾患など心臓血管系の疾患を含む
動脈硬化とどのように関連するかという研究については
疫学的に明らかになっているものの
生理学的にはまだ研究が十分ではないとされています(1)。
ー
一方、推定上の議論を含めると以下の事が言われています。
感染によって活性化された
サイトカイン(例えばTNF, IL-6, CCL2)によって
病変部位の炎症が悪化する事があります(6,7)。
また、自然免疫系である好中球による
NETsの誘発によって心臓血管において
粉瘤形成の原因となる単球を誘引したり、
血小板が活性化する事によって血栓ができることがあります(8,9)。
ー
新型コロナウィルスで
サイトカインストームなど炎症性免疫機能が活性化される
ことは多くの研究で明らかになっていますが、
同じように炎症性の機能によって
血管の組織が劣化し、粉瘤が大きくなり
狭窄、閉栓、梗塞など
血栓ができることも合わせて、
動脈硬化、心筋梗塞などが生じるとされています。
同様の免疫機能の乱れによって
それらの関連性によって感染症が動脈硬化を悪化させる事に対して
論理的根拠が一定、存在すると考えられます。

(Reference)
(1)
Oliver Soehnlein & Peter Libby 
Targeting inflammation in atherosclerosis — from experimental insights to the clinic
Nature Reviews Drug Discovery (2021)
ー
Author information
Affiliations
Institute for Experimental Pathology, Center for Molecular Biology of Inflammation, Westfälische Wilhelms-Universität, Münster, Germany
Oliver Soehnlein
Institute for Cardiovascular Prevention, Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universität, Munich, Germany
Oliver Soehnlein
Department of Physiology and Pharmacology, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden
Oliver Soehnlein
Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA
Peter Libby
ー
(2)
Collins, S. D. 
Excess mortality from causes other than influenza and pneumonia during influenza epidemics. 
Public Health Rep. 47, 2159–2179 (1932).
(3)
Guo, T. et al. 
Cardiovascular implications of fatal outcomes of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). 
JAMA Cardiol. 5, 1–8 (2020).
(4)
Corrales- Medina, V. F. et al. 
Association between hospitalization for pneumonia and subsequent risk of cardiovascular disease. 
JAMA 313, 264–274 (2015).
(5)
Dalager- Pedersen, M., Søgaard, M., Schønheyder, H. C., Nielsen, H. & Thomsen, R. W. 
Risk for myocardial infarction and stroke after community- acquired bacteremia: a 20-year population- based cohort study. 
Circulation 129, 1387–1396 (2014).
(6)
Mauriello, A. et al. 
Diffuse and active inflammation occurs in both vulnerable and stable plaques of the entire coronary tree: a histopathologic study of patients dying of acute myocardial infarction. 
J. Am. Coll. Cardiol. 45, 1585–1593 (2005).
(7)
Madjid, M. et al. 
Influenza epidemics and acute respiratory disease activity are associated with a surge in autopsy- confirmed coronary heart disease death: results from 8 years of autopsies in 34,892 subjects. 
Eur. Heart J. 28, 1205–1210 (2007).
(8)
Alard, J. E. et al. 
Recruitment of classical monocytes can be inhibited by disturbing heteromers of neutrophil HNP1 and platelet CCL5. 
Sci. Transl Med. 7, 317ra196 (2015).
(9)
Ortega- Gomez, A. et al. 
Cathepsin G controls arterial but not venular myeloid cell recruitment. 
Circulation 134, 1176–1188 (2016).