マリの乳幼児に対する髄膜炎菌ワクチンの効果

侵襲性髄膜炎菌感染症はサブサハラ地域に
感染リスクの高い地域(緯度ベルト)があります。
セネガルからエチオピアのアフリカの地域がそうです。
繰り返し流行の時期があります。
おおよそ7年から14年に一度あるとされています(2-4)。
ー
従って、感染リスクの高い地域に行くときに
特にリスクが高い年齢に当たる時期
(0～4歳、10代後半)の人は
事前にワクチン接種する事が強く推奨されます。
ー
この髄膜炎菌は現在6つの血清グループがあります。
A,B,C,W,X,Yです。
今まではサブサハラ-アフリカ地域の血清型は
A,C,Wが最も多かったとされています(1)。
しかし、近年、今まで報告例が少なかった
血清型Xの例が増えています(3%⇒22%(2013-2017))。
これらは
Burkina, Faso, Niger, and Togo
これらの国で確認されています(5,6)。
ー
侵襲性髄膜炎菌感染症の致死率は
治療が行われなかった場合には50%、
治療が行われても10%とされています。
仮に生存できても
永続的な脳の損傷、精神発達の遅れ、難聴、
てんかん、他の神経疾患など
後遺症が現れる事があります(2)。
従って、ワクチンが従来から強く望まれています。
ー
そのワクチンは
The Serum Institute of India, 
The World Health Organization,
PATH
これらの機関に対する
Bill and Melinda Gates Foundation
(ビル&メリンダ ゲイツ財団)
による支援により普及されてきています(7)。
そのワクチンは「MenAfriVac」と命名されています。
しかし、このワクチンは
血清型Aに対応するワクチンであるため、
多価(複数の血清型に特異性を持つ)のワクチンが
求められています。
※但し、
Ref.(1) Figure.1,Table1で示されているように
MenAfriVacにおいて
血清型A,C,W,Yについては
必要とされる抗体量(>128)を超える水準の抗体量が
2回接種において9割を超える子供において
確認されています。
従って、血清型Aだけに効果があるわけではありません。
しかし、近年広がりを見せている
血清型Xにおいては必要抗体量を満たした人が
31%の乳幼児に留まっています(1)。
ー
現在、血清型Xを含むA,C,W,Yの多価の複合ワクチンが
一般に手に入るようになっています。
(Menactra, Menveo,and Nimenrix)(8)
インドのPATHとThe Serum Institute of India 
これらの団体の協力により開発された
A,C,W,Yの多価の複合ワクチン(NmCV-5)
これにおいてアメリカ合衆国の健常の大人において
フェーズⅠの治験が行われ、
許容できる安全性、十分な免疫応答が得られています(9)。
ー
Milagritos D. Tapia, M.D., Samba O. Sow, M.D(敬称略)ら
マリ、アメリカ、イギリス、インドの
医療研究グループは
マリの生後12カ月から16カ月の乳幼児376名を対象に
フェーズⅡの治験を2017年11月から2018年8月に
行っており、その結果が2021年6月3日付
The New England Journal of Medicine誌により
発表されています(1)。
上述したことも含めて
その結果について読者の方と情報共有します。
ー
(アドジュバントの効果なし)
A,C,W,Yの多価の複合ワクチン(NmCV-5)において
自然免疫応答を促すアドジュバントである
Alumの有無で効果を比較していますが、
特に顕著な利点はありません。
ー
(抗体について)
A,C,W,Yの多価の複合ワクチン(NmCV-5)
AのMenAfriVac
これらで調べられています。
AのMenAfriVacについてはNmCV-5より
全体的に抗体量が低く
A以外のC,W,Y型については
その差が顕著になっています。
ワクチンの接種のスケジュールは2回で
84日間空けられています。
1回目の接種で抗体必要量である128を大きく超える
抗体量が得られています。
例えば、X型：NmCV-5：1回接種から28日後
この条件では4000～8000の値が得られています。
84日後で少し抗体量が低下しますが、
Booster接種することで再度数字は向上します。
しかし、
新型コロナウィルスのワクチンのように
ブースター接種の抗体量に対する利点は
大きくありません。
一方、
日本の情報によれば、
髄膜炎菌ワクチンの持続期間は5年といわれています。
2回接種することで閾値を超える抗体量持続期間に
差が出る可能性は考えられます(?)。
-
抗体量の個人差については細かいデータはありませんが、
閾値を超える抗体量はNmCV-5においては
287名の子供の調査で
A,C,W,Y,X型全てにおいて
1回目接種から112日後において100%となっています。
28日後で97%以上の人が十分な抗体量が得られます。
ー
副作用については
ワクチン接種応答型の副作用については
局所的なものがNmCV-5で1%となっています。
発熱など全身のものは5%となっています。
程度は軽度とされています.
(See Table S1)
ー
この多価の複合ワクチンは従来のA単一型のワクチンにたいして
コスト的に利点がある事が
いくつかの研究で示されています(10-12)。

(Reference)
(1)
Milagritos D. Tapia, M.D., Samba O. Sow, M.D., Abdi Naficy, M.D., Fatoumata Diallo, M.D., Fadima C. Haidara, M.D., Amol Chaudhari, M.D., Lionel Martellet, M.A., Awa Traore, Pharm.D., Kelly Townsend-Payne, M.Sc., Ray Borrow, Ph.D., Nancy Hosken, Ph.D., Igor Smolenov, M.D., Ph.D., Sambhaji S. Pisal, Ph.D., F. Marc LaForce, M.D., Rajeev M. Dhere, Ph.D., Dhananjay Kapse, M.D., Yuxiao Tang, Ph.D., Mark R. Alderson, Ph.D., and Prasad S. Kulkarni, M.D.
Meningococcal Serogroup ACWYX Conjugate Vaccine in Malian Toddlers
The New England Journal of Medicine 2021; 384:2115-2123
ー
Author Affiliations
From Centre pour le Développement des Vaccins du Mali, Bamako (M.D.T., S.O.S., F.D., F.C.H., A.T.); the Center for Vaccine Development and Global Health, University of Maryland School of Medicine, Baltimore (M.D.T.); PATH, Seattle (A.N., L.M., N.H., I.S., Y.T., M.R.A.); the Serum Institute of India, Pune (A.C., S.S.P., F.M.L., R.M.D., D.K., P.S.K.); and the Vaccine Evaluation Unit, Public Health England, Manchester Royal Infirmary, Manchester, United Kingdom (K.T.-P., R.B.).
ー
(2)
Meningococcal  meningitis.  
World Health Organization, 2018 
(https://www . who . int/  news - room/  fact - sheets/  detail/  meningococcal - meningitis).
(3)
Meningococcal  disease  in  countries of  the  African  meningitis  belt,  2012  — emerging needs and future perspectives. 
Wkly Epidemiol Rec 2013; 88: 129-36.
(4)
Harrison LH, Trotter CL, Ramsay ME. 
Global  epidemiology  of  meningococcal disease. 
Vaccine 2009; 27: Suppl 2: B51-B63.
(5)
Meningococcal meningitis weekly reports:  2013–2017. 
World Health Organization  
(http://www . who . int/  csr/  disease/ meningococcal/  epidemiological/  en/  index . html).
(6)
Epidemic meningitis control in countries of the African meningitis belt, 2016. 
Wkly Epidemiol Rec 2017; 92: 145-54.
(7)
Kulkarni PS, Socquet M, Jadhav SS, Kapre  SV,  LaForce  FM,  Poonawalla  CS. 
Challenges and opportunities while developing a group A meningococcal conjugate vaccine within a product development partnership: a manufacturer’s perspective from  the  Serum  Institute  of  India.  
Clin Infect Dis 2015; 61: Suppl 5: S483-S488.
(8)
Assaf-Casals A, Dbaibo G. 
Meningococcal quadrivalent tetanus toxoid conjugate  vaccine  (MenACWY-TT,  Nimenrix): a review of its immunogenicity, safety, co-administration, and antibody persistence. 
Hum  Vaccin  Immunother  2016; 12: 1825-37.
(9)
Chen WH, Neuzil KM, Boyce CR, et al. 
Safety and immunogenicity of a pentavalent meningococcal conjugate vaccine containing serogroups A, C, Y, W, and X in healthy adults: a phase 1, single-centre, double-blind, randomised, controlled study. 
Lancet Infect Dis 2018; 18: 1088-96.
(10)
Kuznik A, Iliyasu G, Lamorde M, et al. 
Cost-effectiveness of expanding childhood routine immunization against Neisseria men-ingitidis  serogroups  C,  W  and  Y  with  a quadrivalent conjugate vaccine in the African meningitis belt. 
PLoS One 2017; 12(11): e0188595.
(11)
Yaesoubi R, Trotter C, Colijn C, et al. 
The cost-effectiveness of alternative vaccination strategies for polyvalent meningococcal vaccines in Burkina Faso: a transmission dynamic modeling study. 
PLoS Med 2018; 15(1): e1002495.
(12)
Arifin SMN, Zimmer C, Trotter C, et al. 
Cost-effectiveness  of  alternative  uses  of polyvalent meningococcal vaccines in Niger: an agent-based transmission modeling study. 
Med Decis Making 2019; 39: 553-67.