ボルバキア細菌共生によるデングウィルス感染の予防効果

2019年の時点でWHOはデング熱の脅威をトップ10の一つに挙げています(2)。
1年あたり5000万人から1億人の人が罹患します(3,4)。
現状、4種類のデング熱に対応する４価のワクチンは少なくとも存在せず、
罹患して症状が出た場合には対症療法が主体とされています。
デング熱の流行は数年に1回起きるとされ、
現地での医療機関逼迫に繋がるとされています(5)。
ー
ネッタイシマカが主にデング熱のベクトルとなる蚊です。
2015年に発表されている生息域では
熱帯に生息する蚊であり、低緯度の多くの地域で生息しています。
南米、アフリカはより広範で、
南アジア、東南アジア、アメリカのフロリダ地方や
オーストラリア北部などにも生息しています。
ー
デング熱防止のための対策は
殺虫剤、環境的な対策などが行われていますが
その効果は限定的といわれています(6,7)。
ー
そこでボルバキア(Wolbachia pipientis)と呼ばれる共生細菌があり
通常、ネッタイマシカ体内には存在しないと言われていますが(8)、
デング熱やアルボウィルスなどに対しての「ウィルスブロッカー」
として働き、このボルバキアが共生している蚊には
デング熱が感染しにくい事が想定されています(9-12)。
ー
そこでA. Utarini(敬称略)ら
インドネシア、アメリカ、イギリス、ベトナム、オーストラリア
の医療研究グループは
インドネシアのジョグジャカルタ地域において
地理的にボルバキアを伝染させた領域と
そうではない領域に分け(Ref.(1) Figure 1)、
それぞれの地域におけるデング熱の感染率を比較されています(1)。
※地域的な承認(Community approval)のもと行われています。
この治験は2017年1月から2020年1月の3年かけて行われ
その間にボルバキアに感染した蚊の生態を安定させています。
Figure.2によると2018年1月には8割以上の蚊が
伝染地域ではボルバキアの共生が確認されています。
コントロール地域でもボルバキアの共生が一定割合ありますが、
おおよそ半分以下と地域ごとに明確な差が現れています。
ー
これらの地域間のデングウィルスの感染者数(有症状)を比較したデータ。
ボルバキア伝染地域：67/2905(2.3%)
コントロール地域：318/3401(9.4%)
抑制効果77.1%
となっています。
4つのセロタイプ全てで効果が表れています。
ー
このボルバキアに耐性を持つデング熱が今後生じるかもしれませんが、
そのプロセスが複雑であり、その発生は限定的かもしれない
とされています(1)。
すでに、ボルバキアの感染地域で見られたデング熱感染した
人から検出されたデングウィルスを調べる事で
明らかになるか？という視点があります。
ー
このボルバキア細菌共生を使った
コミュニティーとしての感染抑制は
ジカ熱、チクングンヤ熱、黄熱、Mayaroウィルスにも
適用できる可能性があるとされています(1,13-16)。

(Reference)
(1)
Adi Utarini, M.D., Ph.D., Citra Indriani, M.D., M.P.H., Riris A. Ahmad, M.D., Ph.D., Warsito Tantowijoyo, Ph.D., Eggi Arguni, M.D., Ph.D., M. Ridwan Ansari, M.Sc., Endah Supriyati, M.Sc., D. Satria Wardana, B.Sc., Yeti Meitika, B.Comp.Sci., Inggrid Ernesia, B.Sc., Indah Nurhayati, B.Sc., Equatori Prabowo, B.E., Bekti Andari, M.A., Benjamin R. Green, B.A., Lauren Hodgson, B.Sc., Zoe Cutcher, M.Phil. App.Epi., Edwige Rancès, Ph.D., Peter A. Ryan, Ph.D., Scott L. O’Neill, Ph.D., Suzanne M. Dufault, Ph.D., Stephanie K. Tanamas, Ph.D., Nicholas P. Jewell, Ph.D., Katherine L. Anders, Ph.D., and Cameron P. Simmons, Ph.D. for the AWED Study Group*
Efficacy of Wolbachia-Infected Mosquito Deployments for the Control of Dengue
The New England Journal of Medicine 2021; 384:2177-2186
ー
Author Affiliations
From the World Mosquito Program Yogyakarta, Center for Tropical Medicine (A.U., C.I., R.A.A., W.T., E.A., M.R.A., E.S., D.S.W., Y.M., I.E., I.N., E.P.), the Department of Health Policy and Management (A.U.), the Department of Biostatistics, Epidemiology, and Public Health (C.I., R.A.A.), and the Department of Child Health (E.A.), Faculty of Medicine, Public Health, and Nursing, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia; the Department of Biostatistics, School of Public Health, University of California, Berkeley, Berkeley (S.M.D., N.P.J.); the London School of Hygiene and Tropical Medicine, London (N.P.J.); Oxford University Clinical Research Unit, Hospital for Tropical Diseases, Ho Chi Minh City, Vietnam (C.P.S.); and the World Mosquito Program, Institute of Vector-Borne Disease, Monash University, Clayton, VIC, Australia (B.A., B.R.G., L.H., Z.C., E.R., P.A.R., S.L.O., S.M.D., S.K.T., K.L.A., C.P.S.).
ー
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