ペマフィブラート介入によるトリグリセライドの心臓、血管、腎臓、肝臓のリスク評価

トリグリセライド(Triglyceride)は
中性脂肪の事であり、
コレステロールと同様に食事から取り入れられるもの
だけではなく、肝臓でもつくられており、
その大部分は筋肉や心臓でのエネルギー源として
利用されています。
このトリグリセライドが高くなると
心臓血管に関する疾患のリスクが高まると懸念されていますが、
すでにトリグリセライドが高い人に対して
このトリグリセライドを下げる事が
本当に心臓血管系の疾患のリスクを下げるかどうか？
これについては明らかではありませんした(2)。
これまで
〇高用量オメガ3不飽和脂肪酸(3)
〇ナイアシン(4)
〇フェノフィブラート(5,6)
これらでは、トリグリセライドのレベルを
実際に20～29%下げたにもかかわらず、
心臓血管系の疾患のリスクが
下がらなかったとされています。
これらは人による
無作為化比較試験の結果によります。
この臨床結果に対してより強い証拠を与えるために
A. Das Pradhan(敬称略)らは、
ペマフィブラート(pemafibrate)による介入による
無作為化比較試験を行っています(1)。
このペマフィブラートは
上述した介入と同じように
トリグリセライドを下げる効果と
HDLコレステロールを上げる効果があり、
標的となるPPARαの
オフターゲット効果は少ないとされています(7-12)。
--
一万人規模の試験で
参加者の中央値は64歳となっています。
女性の割合は低く27.5%。
ほとんどの人種が白人85.4%で
アジア人は5.6%となっています。
日本からの参加は
両グループ(ペマフィブラート、偽薬)合わせて
300人程度となっています。
BMI平均は32で
高血圧は91.4%
10年以上糖尿病の人は46.4%
すでにコレステロールを下げる薬
スタチンを飲んでいる人は95.8%でした。
--
トリグリセライドのベースラインレベルは
両グループでおおよそ270mg/dlで
ペマフィブラート介入4か月の時点で比較すると
薬剤介入群では31.1%の減少し、
両グループの差は26.2%となっています。
LDLコレステロールも
ペマフィブラート投与群で25.8%低くなっています。
しかしながら、
〇心筋梗塞
〇虚血性脳卒中
〇冠動脈再灌流
〇心臓血管系による死亡
これらにおいて
両グループの比較において有意差はありませんでした。
これは今までの結果と一致します。
これらの評価期間は
ペマフィブラート投与を行ってから
中央値で3.4年です。
一方で、
ペマフィブラート投与群は
腎臓系の有害事象がやや高い結果となっています。
全体で12%程度。
静脈血栓塞栓症、肺塞栓においては
2倍程度ペマフィブラート投与群で高くなっています。
但し、発症率はそれぞれ0.43%, 0.24%と高くはありません。
一方で
非アルコール性脂肪肝を中心に
肝臓の有害事象は
ペマフィブラート投与群で
17%程度低くなっています。

//考察//ーー
一度、中性脂肪が高い状態になった人に対して
栄養や薬剤での介入によって
中性脂肪値を下げても、
心臓血管系の疾患の罹患のリスクは
有意には下がらない事が複数の
無作為比較試験によって示されています。
コレステロールや中性脂肪が高いと
動脈硬化が進行し、狭心症、心筋梗塞、
脳梗塞の原因となると
一般的には言われることがありますが
今度は
コレステロールや中性脂肪値が
元々高くない人と薬剤によって下げた人との
比較においてはどうか？
という視点もあります。
また、同様に
純粋な比較は難しいかもしれないですが、
重度の肥満(BMI:30以上)ではなく、
体重が適正にコントロールされた人との
心臓血管系の発症リスクはどうか？
という視点もあります。
一方で、
A. Das Pradhan(敬称略)らの結果から、
ペマフィブラート(薬剤)によって下げた場合、
脂肪肝のリスクは下がっていますが、
腎臓疾患や血栓のリスクが高まっている事なども
示されています。

(参考文献)
(1)
Aruna Das Pradhan, M.D., M.P.H., Robert J. Glynn, Sc.D., Jean-Charles Fruchart, Ph.D., Jean G. MacFadyen, B.A., Elaine S. Zaharris, B.A., Brendan M. Everett, M.D., M.P.H., Stuart E. Campbell, B.A., Ryu Oshima, M.S., R.Ph., Pierre Amarenco, M.D., Dirk J. Blom, M.D., Ph.D., Eliot A. Brinton, M.D., Robert H. Eckel, M.D., Marshall B. Elam, M.D., Ph.D., João S. Felicio, M.D., Ph.D., Henry N. Ginsberg, M.D., Assen Goudev, M.D., Shun Ishibashi, M.D., Ph.D., Jacob Joseph, M.D., Tatsuhiko Kodama, M.D., Ph.D., Wolfgang Koenig, M.D., Lawrence A. Leiter, M.D., Alberto J. Lorenzatti, M.D., Boris Mankovsky, M.D., Nikolaus Marx, M.D., Børge G. Nordestgaard, M.D., D.M.S.C., Dénes Páll, M.D., Kausik K. Ray, M.D., Raul D. Santos, M.D., Ph.D., Handrean Soran, M.D., Andrey Susekov, M.D., Ph.D., D.Sc., Michal Tendera, M.D., Koutaro Yokote, M.D., Ph.D., Nina P. Paynter, Ph.D., Julie E. Buring, Sc.D., Peter Libby, M.D., and Paul M Ridker, M.D., M.P.H. for the PROMINENT Investigators*
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