ウガンダ北部のアルテミシニン(薬剤)耐性マラリアの評価

//背景//---
マラリアは熱帯から亜熱帯の低緯度地域に広く分布しています。
日本では確認されていませんが、
北端としては日本列島に入る地域もあるので、
今後、注意が必要です。
ただ、先進国では世界的に
感染が抑え込まれている傾向にあります。
例えば、南米のチリは周辺国に対して北側の地域でも
リスクは高くない状況となっています。
-
このマラリアは2019年には世界で2億2900万の関連例が報告され
おおよそ40万9千人の人がなくなっています(2)。
このマラリアに対してはアルテミシニンをベースとした
治療が第一選択候補とされていますが、
それに対して耐性を持つマラリア系統が
東南アジアやアフリカで確認されています(3-9)。
-
このアルテミシニン薬剤耐性を持つマラリアの
関連遺伝子変異箇所は明らかになっています。
kelchタンパク質の
M476I, P553L, R561H, P574L, A675V, C469Yを
含め10種類の変異が明らかになっています。
-
Betty Balikagala, Naoyuki Fukuda(敬称略)ら
医療研究グループはアフリカのウガンダ北部における
アルテミシニン耐性を持つマラリアの広がりと
薬剤の効果について評価しています(1)。
本日はその結果の一部について
読者の方と情報共有いたします。

//条件//---
時期:2015～2019年
場所:St. Mary's Hospital Lacor in Gulu, Northern  Uganda
人数:240人
研究年:2017, 2018, 2019年
変異:A675V(11%), C469Y(2%), WT(84%)

//結果//---
*Parasite clearance half-lives
(Geometric mean)
A675変異: 3.95時間
C469Y変異: 3.30時間
WT: 1.78時間
-
kelch13変異(薬剤耐性)の推移
2015年: 3.9% →　2019年: 19.8%
主にA675V、C469Y
東南アジアと異なる変異が広がっています。
-
生体外の生存率の調査では
A675V変異が高く、上の半減期の結果と合わせると
A675Vの脅威がより高いと評価できます。
2017年くらいから一気に
薬剤耐性を持つ変異系統が広がりを見せています。
従って、ウガンダにおけるマラリア変異系統の広がりにおいては
継続的な監視が必要であると考えられます。

(Reference)
(1)
Betty Balikagala, M.D., Ph.D., Naoyuki Fukuda, M.D., D.T.M.H., Ph.D., Mie Ikeda, Ph.D., Osbert T. Katuro, B.Sc., Shin-Ichiro Tachibana, Ph.D., Masato Yamauchi, M.P.H., Ph.D., Walter Opio, M.D., Sakurako Emoto, M.D., Denis A. Anywar, M.Sc., Eisaku Kimura, M.D., Ph.D., Nirianne M.Q. Palacpac, Ph.D., Emmanuel I. Odongo-Aginya, Ph.D., Martin Ogwang, M.D., M.M.E.D., Toshihiro Horii, Ph.D., and Toshihiro Mita, M.D., Ph.D.
Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Africa
The New England Journal of Medicine 2021; 385:1163-1171
---
Author Affiliations
From the Department of Tropical Medicine and Parasitology, School of Medicine (B.B., N.F., M.I., S.-I.T., M.Y., S.E., T.M.), and the Atopy Research Center, Graduate School of Medicine (B.B.), Juntendo University, Tokyo, the School of Tropical Medicine and Global Health, Nagasaki University, Nagasaki (E.K.), and the Department of Malaria Vaccine Development, Research Institute for Microbial Diseases, Osaka University, Osaka (N.M.Q.P., T.H.) — all in Japan; and Mildmay Uganda, Nazibwa Hill, Kampala (O.T.K.), and St. Mary’s Hospital Lacor (W.O., M.O.) and the Faculty of Medicine, Gulu University (D.A.A., E.I.O.-A.), Gulu — all in Uganda.
(2)
World  malaria  report  2020.  Geneva:  World Health Organization, 2020.
(3)
Ashley EA, Dhorda M, Fairhurst RM, et al. 
Spread of artemisinin resistance in Plasmodium falciparum  malaria.  
N  Engl  J Med 2014; 371: 411-23.
(4)
Noedl H, Socheat D, Satimai W. 
Artemisinin-resistant malaria in Asia. 
N Engl J Med 2009; 361: 540-1.
(5)
Dondorp AM, Nosten F, Yi P, et al. 
Artemisinin  resistance  in  Plasmodium  falciparum malaria. 
N Engl J Med 2009; 361: 455-67.
(6)
WWARN  K13  Genotype-Phenotype Study Group. 
Association of mutations in the  Plasmodium  falciparum  Kelch13  gene (Pf3D7_1343700) with parasite clearance rates after artemisinin-based treatments — a WWARN individual patient data meta-analysis. 
BMC Med 2019; 17: 1.
(7)
Amaratunga C, Sreng S, Suon S, et al. 
Artemisinin-resistant  Plasmodium  falciparum in Pursat province, western Cambodia:  a  parasite  clearance  rate  study. 
Lancet Infect Dis 2012; 12: 851-8.
(8)
Report on antimalarial drug efficacy, resistance and response: 10 years of surveillance  (2010–2019).  
Geneva:   World Health Organization, November 2020.
(9)
Kayiba  NK,  Yobi  DM,  Tshibangu-Kabamba E, et al. 
Spatial and molecular mapping of Pfkelch13 gene polymorphism in Africa in the era of emerging Plasmodium falciparum resistance to artemisinin: a  systematic  review.  
Lancet  Infect  Dis 2021; 21(4): e82-e92.