mRNAワクチン(BNT162b2)の長期的な効果

日本では12月から新型コロナウィルスワクチンの
3回目の接種が検討されています。
条件としては2回目からおおむね8カ月以上経過した人です。
日本ではこれから抗体価、中和能と共に
想定される次の波も含め、
ワクチンの効果の経時変化が明らかになってくると思います。
しかしながら、世界で先行して接種が進められた国による
これらのデータが明らかになっているので
それを参照し、共有する事は重要になっています。
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Einav G. Levin, Yaniv Lustig(敬称略)らが
イスラエルの2回目接種から6か月迄の
抗体価と中和能の統計データを示しています(1)。
数千人規模のデータです。
一方、
Hiam Chemaitelly, Patrick Tang(敬称略)らは
クウェートの2回目接種から7カ月までの疫学データを
示しています(2)。
数十万人規模のデータです。
共に日本で接種の対象となっている
ファイザー/ビオンテック社のBNT162b2ワクチンです。

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本日はその公開データの一部、考察を
読者の方と共有したいと思います。

//抗体価(1)//---
-
(経時変化)
IgGの抗体価は2回目接種から時間の経過とともに
指数関数的に下がっていきます。
6か月の時点では接種後20日後の最大の量から
1/10以下に低下しています。
-
(年齢)
高齢になるほど低いですが、
全ての時期で低く、低下のスピードは大きく変わりません。
45歳以下の人と比べると
65歳以上では60%程度となります。
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(性別)
IgG抗体量に関しては性差はほとんどありません。

//中和抗体能//---
-
(経時変化)
2回目接種から80日前後までは指数関数的に低下しますが、
その後、6か月まで低下のスピードは極めて小さくなります。
-
(年齢)
高齢になるほど低いですが、
全ての時期で低く、低下のスピードは大きく変わりません。
45歳以下の人と比べると
65歳以上では60%程度となります。
-
(性別)
中和抗体能はIgGとは異なり、
女性が男性に比べて全期間で高くなっています。
経時変化の程度は大きく変わりません。
男性は女性の65%程度です。

//疫学データ(2)//---
ワクチンの効果
-
(感染全体:PCR陽性)
1か月: 77.5% 2か月: 73.2%
3か月: 69.6% 4か月: 51.7%
5か月: 22.5% 6か月: 17.3%
7か月以上: 22.3%
-
(急性期治療、重症、死亡)
1か月: 96.0% 2か月: 96.8%
3か月: 94.3% 4か月: 83.7%
5か月: 100% 6か月: 88.9%
7か月以上: 55.6%

//考察(1)(2)//---
抗体価よりも中和抗体能はウィルスの低下能力に
直接的に関わるので、予防と関連が深いと考えられています(3,4)。
中和抗体能は3か月以上は大きく変わらないので
このデータからは予防効果が追随する可能性がありますが、
世界では3回目の接種が疫学データに基づいて進められており、
さらに3回目の接種の安全性や抗体の質の高さも示されています。
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クウェートの疫学データで重要なのは2点あります。
1つは感染全体では「無症状も含まれている事」です。
PCR検査は症状に関わらず行っているので
PCR陽性者の中にはワクチン量が少なく
無症状の人も含まれています。
従って、ワクチンの効果が実際の発表よりも
低くなっているということが考えられます。
-
一方、中等症以上のデータにおいては
5か月後以上は対象となる人は10人以下と少ないため
1人の違いがデータに大きな影響を与える状況となっています。
従って、見積もりの誤差が大きな状態での評価となっています。
統計データとして信頼性を得るためには
数千万人規模でのデータが必要になると思います。
なぜなら中等症以上になる人はもともと少ないからです。
-
ただ相対的には重症化する人が少なく
その効果は数か月以上持続する事がおおよそ示された
と評価する事もできます。

(Reference)
(1)
Dror Mevorach, M.D., Emilia Anis, M.D., M.P.H., Noa Cedar, M.P.H., Michal Bromberg, M.D., M.P.H., Eric J. Haas, M.D., M.S.C.E., Eyal Nadir, M.D., Sharon Olsha-Castell, M.D., Dana Arad, R.N., M.S.N., Tal Hasin, M.D., Nir Levi, M.D., Rabea Asleh, M.D., Ph.D., Offer Amir, M.D., Karen Meir, M.D., Dotan Cohen, M.D., Rita Dichtiar, M.P.H., Deborah Novick, M.Sc., Yael Hershkovitz, M.Sc., Ron Dagan, M.D., Iris Leitersdorf, M.D., M.H.A., Ronen Ben-Ami, M.D., Ian Miskin, M.D., Walid Saliba, M.D., M.P.H., Khitam Muhsen, Ph.D., Yehezkel Levi, M.D., Manfred S. Green, M.B., Ch.B., Ph.D., Lital Keinan-Boker, M.D., Ph.D., and Sharon Alroy-Preis, M.D., M.P.H.
Myocarditis after BNT162b2 mRNA Vaccine against Covid-19 in Israel
The New England Journal of Medicine October 6, 2021
Author Affiliations
From the Department of Internal Medicine B, Division of Immunology–Rheumatology, and Wohl Institute for Translational Medicine (D.M.) and the Departments of Cardiology (R.A., O.A.), Pathology (K. Meir), and Radiology (D.C.), Hadassah Medical Center, Braun School of Public Health (E.A.), Jesselson Integrated Heart Center, Shaare Zedek Medical Center (T.H., N.L.), and the Department of Family Medicine (I.M.), Faculty of Medicine, Hebrew University of Jerusalem, the Divisions of Epidemiology (E.A., N.C., E.J.H., E.N.), Patient Safety (S.O.-C., D.A.), and Medicine (I.L.), Israeli Ministry of Health (M.B., R. Dichtiar, D.N., Y.H., Y.L., L.K.-B., S.A.-P.), and Clalit Health Services (E.N., I.M.), Jerusalem, Israel Center for Disease Control, and Azrieli Faculty of Medicine, Bar-Ilan University (O.A.), Ramat Gan, the Department of Epidemiology and Preventive Medicine, School of Public Health (M.B., K. Muhsen), and Tel Aviv Sourasky Medical Center (R.B.-A.), Tel Aviv University, Tel Aviv, Ben Gurion University of the Negev, Beer Sheva (E.J.H., R. Dagan), and the Department of Community Medicine and Epidemiology, Lady Davis Carmel Medical Center, Technion–Israel Institute of Technology (W.S.), and the School of Public Health, University of Haifa (M.S.G., L.K.-B.), Haifa — all in Israel.
(2)
Hiam Chemaitelly, M.Sc., Patrick Tang, M.D., Ph.D., Mohammad R. Hasan, Ph.D., Sawsan AlMukdad, M.Sc., Hadi M. Yassine, Ph.D., Fatiha M. Benslimane, Ph.D., Hebah A. Al Khatib, Ph.D., Peter Coyle, M.D., Houssein H. Ayoub, Ph.D., Zaina Al Kanaani, Ph.D., Einas Al Kuwari, M.D., Andrew Jeremijenko, M.D., Anvar H. Kaleeckal, M.Sc., Ali N. Latif, M.D., Riyazuddin M. Shaik, M.Sc., Hanan F. Abdul Rahim, Ph.D., Gheyath K. Nasrallah, Ph.D., Mohamed G. Al Kuwari, M.D., Hamad E. Al Romaihi, M.D., Adeel A. Butt, M.B., B.S., Mohamed H. Al-Thani, M.D., Abdullatif Al Khal, M.D., Roberto Bertollini, M.D., M.P.H., and Laith J. Abu-Raddad, Ph.D.
Waning of BNT162b2 Vaccine Protection against SARS-CoV-2 Infection in Qatar
The New England Journal of Medicine October 6, 2021
Author Affiliations
From the Infectious Disease Epidemiology Group (H.C., S.A., L.J.A.-R.) and the World Health Organization Collaborating Center for Disease Epidemiology Analytics on HIV/AIDS, Sexually Transmitted Infections, and Viral Hepatitis (H.C., S.A., L.J.A.-R.), Weill Cornell Medicine–Qatar, Cornell University, Qatar Foundation–Education City, the Department of Pathology, Sidra Medicine (P.T., M.R.H.), the Biomedical Research Center, Member of QU Health (H.M.Y., F.M.B., H.A.A.K., P.C., G.K.N.), the Departments of Biomedical Science (H.M.Y., F.M.B., H.A.A.K., G.K.N.) and Public Health (H.F.A.R., L.J.A.-R.), College of Health Sciences, and the Mathematics Program, Department of Mathematics, Statistics, and Physics, College of Arts and Sciences (H.H.A.), Qatar University, Hamad Medical Corporation (P.C., Z.A.K., E.A.K., A.J., A.H.K., A.N.L., R.M.S., A.A.B., A.A.K.), Primary Health Care Corporation (M.G.A.K.), and the Ministry of Public Health (H.E.A.R., M.H.A.-T., R.B.) — all in Doha, Qatar; Wellcome–Wolfson Institute for Experimental Medicine, Queens University, Belfast, United Kingdom (P.C.); and the Department of Population Health Sciences, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York (A.A.B., L.J.A.-R.).
(3)
Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, et al. 
Covid-19 breakthrough infections in vaccinated health care workers. 
N Engl J Med. DOI:  10.1056/NEJMoa2109072.
(4)
Khoury  DS,  Cromer  D,  Reynaldi  A,  et al. 
Neutralizing antibody levels are highly predictive of immune protection from symptomatic SARS-CoV-2 infection. 
Nat Med 2021; 27: 1205-11.