二足歩行と依存症問題

<背景>
依存症には現代の生活の歪において、最も深刻な問題の一つです。麻薬、タバコ、アルコール、ゲーム、ギャンブル、カフェイン、インターネット、SNS、、、様々ですが、現代の産業がある種、神経系を搾取し、過剰に熱狂させる事が資本主義の一つのお金の流れの源泉になっているという社会的構造になっていることで結果として人々を苦しませる結果となっています。脳に偏った生活習慣、産業構造、都市形成こそが生活の歪であり、ホモサピエンスが大脳を巨大化させた結果として生じた一つの試練ともいえるでしょう。ホモサピエンスの猿とは異なる大きな動物、生物としての特徴は大脳の巨大化だけではありません。むしろ、二足歩行にあります。二足歩行が大脳を巨大化させた一つの大切な要因なのです。現代生活の歪は、実は何が最も重要な原因か？それは「二足歩行」です。二足歩行と脳の巨大化のバランスが欠如したことこそが、脳の巨大化によって人間社会において大きな歪をもたらす結果となった。私はそのように仮説を立てています。この仮説を検証していく事こそが私にとって最も重要な仕事といえるでしょう。栄養を多彩に取るということもそうなのですが、現代の飽食の世の中にあって、特に「不足」しているもの。それは「運動」ではありません。「二足歩行」です。とにかく「二足歩行」。それが大脳の巨大化によって生じた歪を正してくれる「唯一無二」の要因です。逆にいうと「二足歩行」について追究することなくして、現代の社会の歪を解決する事はできません。地球規模の問題である二酸化炭素の排出の問題も実はこの「二足歩行」の問題から端を発しています。依存症と二足歩行。関係性の小さなことに思えるかもしれないですが、その隠れた関係性について、依存症の基礎から、仮説を立て推測してくことを試みます。依存症は二足歩行を軽視して、肥大化した大脳のみに依存した長い時間かけて形成されてきた社会の必然的な結果です。


<依存症の基礎>
　依存症(Addiction)は、薬物を使用したり、自然報酬を生み出す行動に従事したりする強い欲求が持続的に続く神経心理学的な障害であり、 顕著な害やその他の負の結果があってもそれを繰り返すことが特徴です(1)。自然報酬(Natural Reward)とは食事や性行為などによって生じ、進化的に保存された生存、生殖活動、環境適応のため重要です(2)。薬物の反復使用は、食べ物や恋に落ちることなどの自然報酬に似た形でシナプス内の脳の機能を変化させ、渇望を永続させ、既存の脆弱性を持つ人々の自己制御(3)を弱めることがあります。こうした報酬系を過剰に掻き立てる物質は自然界になかったわけではないですが、それが人という種の生存において決定的な因子ではなく、むしろ、自然報酬のシステムに依存して生活するほうが重要なため、進化の過程で十分な報酬系過剰活性に対する保護機能が構築されなかった。このように推察されます。これに関連する既に存在する脆弱性を「Pre-existing vulnerabilities」と定義されることがあります(4)。この現象、すなわち薬物が脳の機能を再形成することは(5)、依存症が脳の障害であり、依存症の発展に関わる複雑な心理社会的および神経生物学的要因が存在することを理解する助けとなりました。コカインを与えられたマウスは依存症の強迫的かつ無意識的な性質を示しましたが、人間においては、渇望行動に対する意思決定が動物よりも感覚器依存性が低く、発達した大脳新皮質による自己統制(3)による意思決定も複雑に交絡することから、条件や性向(Propensity)によっても変化します(7,29)。例えば、異常が感情的な誘導が依存行動結果に先立つことがあります(6)。依存症の典型的な兆候には、報酬をもたらす刺激への強迫的な関与、物質や行動への執着、没頭(preoccupation)、そして負の結果にもかかわらず継続的な使用が含まれます。依存症に関連する習慣やパターンは、通常、即時の満足感(短期的な報酬)と、それに伴う長期的な悪影響(長期的なコスト)によって特徴付けられます。短期的報酬(Short-term rewards)は、即時的な結果に基づいて学習を行い、通常は感情的な反応や即時の満足感に関連します。長期的な推論がより少ないバイアスで意思決定が行われます。一方で、長期的推論は、未来の結果や抽象的な情報に基づいて意思決定を行い、より持続的かつ戦略的な学習を指します(8)。
　物質依存症の例としては、以下がありますアルコール依存症(10)、大麻依存症(11)、アンフェタミン依存症(12)、コカイン依存症(12)、ニコチン依存症(13)、オピオイド依存症(14)、食べ物依存症(15)。行動依存症には、以下があります。ギャンブル依存症(16)、買い物依存症、ストーキング(17)、インターネット依存症(18)、ソーシャルメディア依存症(19)、ビデオゲーム依存症(20)、性的依存症(21)。DSM-5およびICD-10はギャンブル依存症のみを行動依存症として認識していますが、ICD-11はゲーム依存症も認識しています(9)。
　薬物依存の兆候と症状は、依存の種類によって異なる場合があります。症状には以下が含まれます。- 結果を認識していながらも薬物使用を続けること(22)- 薬物購入に関して財政状況を無視すること(23)- 薬物の安定供給を確保しようとすること- 同様の効果を得るために時間とともにより多くの薬物を必要とすること(耐性:Tolerance)(24)- 薬物使用によって社会生活や仕事に支障をきたすこと(25)- 薬物使用をやめようとしても成功しないこと(26)- 定期的に薬物を使用したいという強い衝動を感じること(27)　　(行動の変化)- 怒りっぽく、イライラする(28) - 抑うつ(28) - 食事や睡眠の習慣の変化- 性格や態度の変化(30) - 職場や学校での出席率・成績の低下(31)- 理由のない恐怖・被害妄想・不安(32) - 争いや違法行為への頻繁な関与(33)- 気分や気質の頻繁な急変(34) - 行動を隠したり、否認する- 意欲の低下(35) - 定期的な過活動状態(36) - 不適切な状況での薬物使用　　(身体の変化)- 異常な瞳孔の大きさ(37) - 充血した目(37) - 炎症の増加(37,40)- 免疫系の低下(37,40) - 血流の変化(37) - 眼圧の変化(37)- 電解液の変化(37) - 感染症(37) - ビタミン欠乏(37)- 体臭の変化 - 運動機能の低下(41,42) - 定期的な震え(41,42) - 身なりの悪化 - 呂律が回らない話し方 - 体重の急激な変化(43)　　物質依存症による自律神経異常で眼の機能異常の可能性があります(38,39)。脊髄では感覚神経、運動機能、自律神経が複雑に連携し(41)、物質依存で自律神経に異常が出ることから、運動機能、感覚機能。これらに異常が出る可能性があります(42)。　(社会的変化)- 趣味の変化 - 財政状況の変化（理由不明の金銭的必要性）- 薬物乱用に関連する法的問題友人や交友関係の突然の変化- 人間関係への悪影響にもかかわらず薬物を使用。　
「依存症」という言葉は、ラテン語の「addico」に由来し、「与える」という意味があり、これには肯定的な意味(献身、専念)と否定的な意味(ローマ法における債権者への支払い義務に従うこと)。これらが含まれていました。この二重の意味は、伝統的な英語辞書にも残り、法的な屈服と習慣への個人的な献身の両方を包含していました。「addico」の肯定的な意味は、個人が何かに対して自らを捧げる、あるいは全力で取り組むことを示します。この場合、個人がある目的や活動に対して強い情熱を持ち、献身的に関与することを意味します。例えば、宗教的な信念や社会的な活動、学問的な探求などにおいて、目標に専念する態度や努力を指すことができます。このように、何かに捧げることはポジティブな側面として評価されることが多いです。一方で、「addico」の否定的な意味は、特にローマ法において「債務の支払い義務を強制的に負うこと」として解釈されることがありました。債務者が支払いを果たすことを求められる場合、支払いが義務化され、それが強制的に実行される状況です。この場合、「addico」は、人が自身の意志に反して義務や制約に縛られる状態を意味します。つまり、依存が強制的に課せられた場合、それは個人の自由を奪い、精神的または物理的な束縛を引き起こすことを指します。後に19世紀の禁酒運動は、依存症の定義を薬物関連の病気のみに限定し、行動的依存症や肯定的または中立的な依存症の可能性を無視しました。この制限的な見解は、現在の依存症の理解と対立しています。つまり、19世紀の依存症の解釈は今と比べると狭義であったということです。「依存症」および「依存行動」という言葉は、精神的障害、神経心理学的症状、または単に適応的でない/有害な習慣や生活様式を指す多義語です。 医学における「依存症」の一般的な使用は、感覚的報酬に対する行動的強迫や衝動に従事しようとする普遍的で過剰な強い衝動を示す神経心理学的症状を指すことが多いです。健常者は通常、こうした即時的な感覚的報酬だけではなく、一部、長期的な行動に基づいた以下の報酬を認知することができます。社会的報酬、知的・認知的報酬、自己実現的報酬、道徳的・倫理的報酬、 経済的報酬。依存症障害または依存障害は、機能的な障害を引き起こす依存症の強い症状を伴う精神障害です。この障害の2つのカテゴリは、物質使用依存症と行動依存症です。DSM-5は依存症を物質使用障害の最も深刻な段階と分類しています。これは制御の喪失が顕著で、やめたいという欲求にもかかわらず強迫的な行動が存在する場合に当てはまります(44)。 これは多くの科学的論文や報告書で使用されている定義です。「依存」はまた、神経心理学的症状または精神的障害を示す多義語です。DSM-5では、DependenceはAddictionとは異なり、依存症がなくても通常は発生することがあります。DependenceとAddictionは依存対象となる物質や行動に対する自己制御の度合いによって区分されます。さらに、物質使用依存症は物質使用依存症の重度の段階であり、離脱症状を伴うことがあります。ICD-11では、「物質使用依存症」は「物質使用依存症」の同義語であり(すなわち、神経心理学的症状)、離脱症状を伴うこともありますが、必ずしも伴うわけではありません。
　薬物依存症は、物質関連障害に分類される慢性で再発性の脳の障害であり、有害な影響にもかかわらず薬物の摂取と乱用が特徴です。この依存症は脳の回路を変化させ、脳の報酬システムを損なうことで、ストレス管理や自己制御に機能的な影響を与えます。関与する臓器の機能への損傷は生涯にわたって持続し、治療されなければ死に至ることがあります。薬物依存症に関与する物質には、アルコール、ニコチン、大麻、オピオイド、コカイン、アンフェタミン、高脂肪や高糖分を含む食品が含まれます。依存症は、社会的な文脈で実験的に始まることがあり、処方薬の使用やその他の手段からも発生する可能性があります。薬物依存症は現象学的、条件付け(オペラントおよび古典的)、認知モデル、そして刺激反応モデルで機能することが示されています。しかし、いずれのモデルも薬物乱用を完全には説明できません。
　依存症のリスク要因には以下が含まれます。- 攻撃的行動(特に子ども時代）- 物質の入手可能性 - 地域の経済状態- 実験的使用 - エピジェネティク- 衝動性（注意力、運動、または計画性の欠如）- 親の監督不足 - 仲間による拒絶スキルの欠如 - 精神的障害- 物質の摂取方法 - 若年での物質使用
　食物依存症または食べ過ぎの依存症の診断基準は、精神障害の診断と統計マニュアル(DSM/DSM-5)などの参考書に分類されておらず、薬物使用障害と類似した主観的な経験に基づいています。食物依存症は摂食障害を持つ人々に見られることがありますが、すべての摂食障害を持つ人が食物依存症を持っているわけではなく、食物依存症を持つすべての人が診断された摂食障害を持っているわけではありません。高脂肪、高塩分、高糖分食品(チョコレートなど)を長期間頻繁に過剰に摂取すると、薬物のように脳の報酬システムを引き起こし、時間が経つにつれて同じ食品をますます欲するようになるため、依存症が生じる可能性があります。高度に美味しい食品を摂取することで送られる信号は、満腹感の信号を打ち消す能力があり、持続的な渇望を引き起こす結果になります。食物依存症の兆候を示す人々は、食品の満足度が低下しても、より多く食べるようになる食物耐性を発展させることがあります。チョコレートの甘い味と薬理学的成分は、消費者に強い渇望を引き起こすことが知られており、「依存的」だと感じさせます。チョコレートを強く好む人は、自分を「チョコレート中毒者（チョコホリック）」と呼ぶことがあります。食物依存症を発展させるリスク要因には、過剰な食べ過ぎや衝動性が含まれます。イェール食物依存症尺度（YFAS）のバージョン2.0は、個人が食物依存症の兆候と症状を示しているかどうかを評価するための現在の標準的な測定基準です。 これは、2009年にイェール大学で開発され、脂肪、糖分、塩分の多い食品が依存症のような効果を引き起こし、問題のある食習慣に貢献するという仮説に基づいています。FASは、25項目の自己報告式質問票を使用して、DSM-5に基づく物質関連および依存症障害(SRADs)の診断基準を取り入れた11項目のSRADを評価するように設計されています。食物依存症の診断の可能性は、11項目のSRADのうち少なくとも2項目の存在と日常生活への重大な障害によって予測されます。バレット衝動性尺度、特にBIS-11尺度、およびUPPS-P衝動的行動サブスケール(ネガティブ緊急性と粘り強さの欠如)は、食物依存症との関連が示されています。
  行動依存症という用語は、本質的に報酬をもたらす行動(つまり、望ましく魅力的な行動)に対する強迫的な関与を指し、それが悪影響をもたらしているにもかかわらず続けられる状態を指します。前臨床研究では、自然報酬に対する反復的かつ過剰な曝露により、ΔFosB（デルタ・フォスB）の発現が著しく増加し、それが薬物依存症と同様の行動効果および神経可塑性を引き起こすことが証明されています。
  向精神薬なしで依存症が存在し得るという考え方は、心理学者スタントン・ピール（Stanton Peele）によって広められました。[49] これらは行動依存症と呼ばれます。このような依存症は受動的または能動的である可能性がありますが、ほとんどの依存症に共通する強化特性を含んでいます。性的行動、食事、ギャンブル、ビデオゲーム、買い物はすべて、人間において強迫的な行動と関連しており、中脳辺縁系経路や報酬系の他の部分を活性化することが証明されています。[38] この証拠に基づき、性的依存症、ギャンブル依存症、ビデオゲーム依存症、買い物依存症が分類されています。
 性的依存症は、否定的な結果にもかかわらず、強迫的に性的活動、特に性交渉に関与する状態を特徴とします。この概念は論争の的となっています。2023年の時点で、性的依存症はDSM(精神障害の診断と統計マニュアル)やICD（国際疾病分類）のいずれの医療分類においても臨床診断として認められておらず、代わりに強迫的性行動というラベルで分類されています。精神科医、心理学者、性科学者などの専門家の間では、強迫的な性行動が依存症、すなわち行動依存症に該当するかどうか、その分類と診断の可能性について大きな議論があります。動物研究では、強迫的な性行動が、実験室の動物において薬物依存を媒介するのと同じ転写およびエピジェネティックなメカニズムによって生じることが確認されています。一部の専門家は、このような概念を性行動のような正常な行動に適用することが問題を引き起こす可能性があると主張し、人間の性的行動に依存症という医療モデルを適用することで、正常な行動を病理化し、害をもたらす可能性があると提唱しています。    
 ギャンブルは、強迫的な行動と関連する自然な報酬を提供します。機能的神経画像研究では、ギャンブルが報酬系、特に中脳辺縁系経路を活性化することが示されています。ドーパミンが学習、動機付け、および報酬系に関与していることは知られていますが、ギャンブル依存症におけるドーパミンの正確な役割は議論されています。D2、D3、D4ドーパミン受容体、および黒質のD3受容体がラット/ヒトモデルで研究され、ギャンブル行動の重症度との相関が示されました。これは背側線条体におけるドーパミン放出の増加と関連していました。背側線条体は依存症と関連の深い衝動性と関連があります(45)。ギャンブル依存症は、精神疾患、物質乱用、アルコール使用障害、人格障害といった併存疾患と関連しています。ギャンブル依存症のリスク要因には、反社会的行動、衝動的な性格、男性、刺激追求、物質使用、若年齢が含まれます。ギャンブル依存症は、害回避、自己指導性の低さ、意思決定および計画能力の欠如、衝動性、刺激追求傾向などの性格特性と関連しています。ただし、ギャンブル依存症の人々に共通する一般的な特徴は存在しません。
  インターネット依存症には標準化された定義が存在しないが、この問題が実際に存在することについては広く認識されている。問題のあるインターネット使用の分類については、それが行動依存症、衝動制御障害、または強迫性障害として考えられるべきかどうかについての議論が続いています(46)。一方で、インターネット依存症はそれ自体が障害ではなく、基礎にある精神的健康問題の症状とみなされるべきだと主張する意見もあります。インターネット依存症は、「ログイン後の活動の種類に関なく、インターネットへの心理的依存」と説明されています。問題のあるインターネット使用には、インターネットやデジタルメディアへの執着、個人に苦痛をもたらすにもかかわらずインターネットを過剰に使用すること、同じ感情的反応を得るために
インターネット使用量を増やさなければならなくなること、インターネット使用習慣の制御不能、離脱症状、および仕事、社会生活、学業、または個人的な生活に悪影響を及ぼすにもかかわらず問題のあるインターネット使用を続けることが含まれます。インド、アメリカ、アジア、ヨーロッパで行われた研究では、インターネット依存症の有病率が1%から19%の範囲であることが特定されており、青少年は他の年齢層と比較して高い割合を示しています(47)。 有病率の特定が困難な理由には、普遍的に受け入れられた診断基準の欠如、文化的に有効かつ信頼できる診断ツールの不足、および問題のあるインターネット使用を依存症として分類することの妥当性を巡る議論があります。依存症を測定するための最も一般的な尺度は、キンバリー・ヤングによって開発されたインターネット依存症テスト(Internet Addiction Test, IAT)です。インターネット依存症の人は、併存する精神疾患を持っている可能性が高いです。インターネット依存症とともに特定された併存診断には、気分障害、不安障害、物質使用障害、および注意欠陥・多動性障害(ADHD)が含まれます。
  世界保健機関（WHO）は、ビデオゲーム依存症を「他の関心事よりも優先して過度にゲームをする行動が見られ、それによる負の影響が12カ月以上続く状態」このようにと定義しています。2019年5月、WHOは国際疾病分類（ICD）の第11版に「ゲーム障害（gaming disorder）」を正式に導入しました。ビデオゲーム依存症は、男性において女性よりも発生率が2.9倍高いことが示されています。また、若年層はビデオゲーム依存症に陥りやすいです。さらに、特定の性格を持つ人々は、ゲーム依存症になりやすい可能性があります。
  ショッピング依存症/強迫的買い物障害は、過剰な買い物や消費への衝動が見られ、それによって望ましくない結果が引き起こされる状態を指す。深刻な影響をもたらす可能性があり、消費者債務の増加、人間関係への悪影響、違法行為のリスクの増加、自殺未遂の増加 などが挙げられますショッピング依存症は世界的に発生しており、アメリカでは5.8%の有病率が報告されています。他の行動依存症と同様に、CBDは気分障害、物質使用障害、摂食障害、および自己制御の欠如を伴う他の障害と関連しています。
  依存症の原因としてはパーソナリティ理論があります依存症のパーソナリティ理論は、個人の依存症を発展させる傾向に関連するパーソナリティ特性や思考様式(感情的状態)を結びつける心理学的モデルです。データ分析は、薬物使用者と非使用者の心理的プロファイルに有意な違いがあることを示しており、異なる薬物の使用に対する心理的な素因が異なる可能性があることを示しています。 心理学の文献で提案されている依存症リスクのモデルには、正負の心理的感情の調整障害モデル、衝動性と行動抑制の強化感受性理論、報酬感作と衝動性の衝動性モデルが含まれています。正負の心理的感情の調整障害モデルは依存症に関するパーソナリティ理論の一つであり、心理的な感情調整の問題がどのように依存症の発展に寄与するかを説明します。このモデルは、感情の調整能力が、特に正の感情(報酬や快楽)と負の感情(ストレスや不安)のバランスにどのように関与しているかを中心にしています。人は内的感情や外的出来事に反応して感情調整能力を持っています。感情調整は、ストレスや負の感情に対する適切対応のために重要ですが、この能力がうまく働かない場合、感情的な不安定性や適応障害が引き起こされる可能性があります。特に感情的に過度に敏感な人々は負の感情を避けるために快楽的な活動や報酬を求めることが多く、その結果、依存症リスクが高まるとされています。衝動性と行動抑制の強化感受性理論は、個人がどのように強化（報酬や刺激）に反応し、その反応がどのように依存症や衝動的行動を引き起こすかに注目しています。具体的には、強化感受性(強化される刺激に対する感受性)と行動抑制(行動を制御する能力)という2つの重要な要素に基づいています。一部の人は、快楽や報酬を強く求める傾向があり、その結果、衝動的な行動を引き起こしやすくなります。報酬に敏感な人は、外的な刺激に引き寄せられやすく、短期的な満足感を得るために即座の行動に出ることが多いです。このような人々は、依存症やリスクの高い行動(薬物やギャンブル)に陥る可能性が高いです。行動抑制の能力が高い人は、衝動的な欲求を抑え、報酬の即時的な満足感を後回しにすることができます。彼らは、長期的な利益や成果を求めるため、依存症行動に陥るリスクが低くなります。
　変化の段階的モデル（TTM）は、依存症をどのように概念化しているか、そしてその周囲の考え、依存症に気づいていない場合も含めて、示すことができます。認知制御および刺激制御は、オペラント条件付けおよび古典的条件付けに関連する相反するプロセス(内部対外部または環境的なもの)であり、個人の誘発された行動の制御を巡って競合します。認知制御、特に行動に対する抑制的制御は、依存症や注意欠陥多動性障害(ADHD)で障害されます。特定の報酬刺激に関連する刺激駆動型の行動反応(ち刺激制御)は、依存症において個人の行動を支配する傾向があります。オペラント条件付けにおいて、行動は薬物のような外部の刺激によって影響を受けます。オペラント条件付けの学習理論は、薬物使用の気分を変化させる効果や刺激的な結果がなぜ継続的な使用を強化するか(正の強化)や、なぜ依存者が禁断症状を避けるために継続的な使用を求めるか(負の強化)を理解するのに役立ちます。刺激制御とは、結果として生じる行動に影響を与えるために刺激の不在や報酬の存在を使用することです。
　行動の認知制御は、環境に基づいて意図的に思考、行動、感情を選択することです。薬物が脳の機能や構造をどのように変化させるかが示されています。学習、記憶、衝動制御などの認知機能は薬物によって影響を受けます。これらの効果は薬物使用を促進し、それを断つ能力を妨げます。ドーパミンの分泌の増加は、特に腹側線条体と腹側被蓋野で目立ちます。ドーパミンは快楽感を生み出すだけでなく、重要な生活活動を行うように駆り立てます。依存性のある薬物はこの報酬システムに大きな増加をもたらし、ドーパミン信号の増加や報酬追求行動の増加を引き起こし、その結果、薬物使用を促進します。これにより、薬物と刺激との間に適応不良な関係が発展します。初期の薬物使用はこれらの適応不良な関連を引き起こし、後にそれらを断つために必要な対処の認知過程に影響を与えることになります。
　依存症を発症するリスクには、複数の遺伝的/環境的要因が存在しています。遺伝的および環境的リスク要因は、それぞれ個人の依存症発症リスクの約半分を占めています。一方で、エピジェネティックなリスク要因が全体のリスクにどの程度寄与するかは不明でございます。遺伝的リスクが比較的低い個人であっても、依存性のある薬物を十分に高用量で長期間摂取した場合、依存症を発症する可能性があります。不遇な幼少期の経験は、物質使用障害を含む負の健康結果と関連しており、幼少期の虐待や暴力犯罪への曝露は、気分障害や不安障害の発症、さらには物質依存のリスクの増加と関係しています。遺伝的要因は、社会環境要因(心理社会的要因)とともに、依存症の脆弱性に対する重要な要因であることが確立されています。350人の薬物依存患者を対象に行われた研究では、半数以上がアルコール乱用の基準を満たしており、家族要因の影響が顕著であることが示されました。遺伝的要因は、アルコール依存症のリスク要因の40～60％を占めています。他の種類の薬物依存においても同様の遺伝率が示されており、特にα5ニコチン性アセチルコリン受容体をコードする遺伝子が関連していることが示唆されています。Knestlerは1964年に、遺伝子または遺伝子群が依存症の素因に複数の方法で関与する可能性があるとする仮説を提唱しました。例えば、環境要因によって正常なタンパク質のレベルが変化することで、発達中の特定の脳ニューロンの構造や機能が変わる可能性があります。これらの変化した脳ニューロンは、個人の初回薬物使用体験に対する感受性に影響を与える可能性があります。この仮説を支持する証拠として、動物実験ではストレスなどの環境要因が遺伝子発現に影響を与えることが示されています。[98]ヒトにおいては、双子を対象とした依存症研究がこの関連性に関する最も高品質な証拠を提供しており、研究結果では、片方の双子が依存症を発症した場合、もう片方の双子も同じ物質に依存する可能性が高いことが示されています。遺伝的要素のさらなる証拠として、家族研究の研究結果があり、家族の一員に依存症の既往歴がある場合、近親者や家族が同じ習慣を発症する確率が、幼少期に依存症に触れていない人よりもはるかに高いことが示されています。特定の遺伝子が薬物依存の発症に関与していることを示すデータは、ほとんどの遺伝子において一貫性がなく、明確ではありません。特定の遺伝子を特定しようとする依存症研究の多くは、一般集団において5％以上の対立遺伝子頻度を持つ一般的なバリアントに焦点を当てています。疾患と関連している場合、これらのバリアントは追加のリスクをわずかに増加させるに過ぎず、オッズ比は1.1～1.3％程度です。「まれなバリアント仮説」が発展しており、これは集団内での頻度が1％未満の遺伝子が疾患の発症リスクをより大きく増加させる可能性があることを示唆しています。ゲノムワイド関連解析(GWAS)は、依存症、嗜癖、薬物使用と関連する遺伝的要素を調べるために使用されています。これらの研究では、動物のノックアウトモデルや候補遺伝子解析で以前に記述されたタンパク質の遺伝子を特定することはほとんどありません。その代わりに、細胞接着などのプロセスに関与する遺伝子が高頻度で特定されています。エンドフェノタイプの重要な影響は、通常これらの方法では捉えられません。薬物依存症に関するGWASで特定された遺伝子は、薬物体験前に脳の行動を調整するもの、薬物体験後に調整するもの、またはその両方に関与している可能性があります。
　依存症の環境的リスク要因とは、個人の生涯にわたる経験であり、それが個人の遺伝的構成と相互作用し、依存症への脆弱性を増減させるものです。例えば、新型コロナウイルス感染症(COVID-19)の全国的な流行後、喫煙を始める人よりも辞める人の方が多くなり、喫煙者は平均して消費するタバコの量を減らしました。より一般的に、依存症リスク要因として様々な環境要因が関与しており、様々な心理社会的ストレス因子が含まれます。米国国立薬物乱用研究所(NIDA)や複数の研究では、親の監督不足、仲間の物質使用の蔓延、物質の入手しやすさ、貧困が子供や青年の物質使用のリスク要因として挙げられています。依存症の脳疾患モデルは、個人が依存性のある薬物にさらされることが、依存症の最も重要な環境的リスク要因であると主張しています。しかし、多くの研究者や神経科学者は、脳疾患モデルが誤解を招き、不完全であり、依存症の説明として有害である可能性があると指摘しています。
　精神分析理論モデルでは、依存症を絶望感や無力感に対する防衛の一形態として定義し、幼少期の逆境体験(ACEs)、さまざまな形の虐待や家庭内機能不全に関連する強力な感情を調整できないことの症状として捉えます。この場合、依存性のある物質は、一時的ではあるものの完全な安堵感と自己制御の感覚を提供します。米国疾病予防管理センター(CDC)が行った「逆境的幼少期体験研究」では、ACEsと生涯にわたる多くの健康、社会、行動上の問題(物質使用障害)の間に強い用量反応関係があることが示されています。子供は、身体的・精神的・性的虐待、身体的・感情的ネグレクト、家庭内暴力の目撃、親の投獄や精神疾患などの慢性的なストレス要因にさらされることで、神経発達が永続的に障害される可能性があります。その結果、子供の認知機能やネガティブな感情、混乱した感情への対処能力が損なわれることがあります。時間が経つにつれ、その子供は対処メカニズムとして物質使用を選択するようになったり、特に思春期において衝動制御が低下することによって物質使用を始める可能性があります。虐待を経験した多くの子供たちは、思春期や成人期に何らかの依存症を発症することが知られています。幼少期のストレスフルな経験を通じて開かれる依存症への経路は、生涯の環境要因の変化や専門的支援機会によって回避することが可能です。さらに、友人や仲間が薬物使用に積極的な態度を取る場合、その個人が依存症を発症する可能性が高まります。家庭内の対立や管理の問題も、薬物使用に関与する原因となる可能性があります。
　社会統制理論(Social Control Theory)はアメリカの社会学者トラヴィス・ハーシ(Travis Hirschi)によって提唱された理論であり、人が逸脱行動(非行や犯罪など)の抑制要因を説明するものです。基本的考え方は、「人は本来、逸脱行動を起こしやすいが、社会とのつながりが強いほど、それを抑制できる」というものです。「社会的な結びつき(Social Bonds)」は、以下の4つの要素で構成されます：1- 愛着（Attachment）家族、学校、宗教、地域社会などへの愛着が強い人は、逸脱行動を避ける傾向があります。例えば、親や教師に対して強い信頼や尊敬の念を持つ子どもは、彼らを失望させたくないという心理が働き、非行を抑制します。 2- 関（Commitment）仕事や学業など、社会的に価値のある活動に時間と努力を費やしている人ほど、非行に走るリスクが低くなります。例えば、成績が良く、将来の目標をしっかり持っている学生は、犯罪に手を染めることで自分のキャリアや評判を台無しにするリスクを避けようとします。 3- 参加（Involvement）学校のクラブ活動、ボランティア、スポーツなど、健全な活動に積極的に参加することで、逸脱行動に使える時間が減り、非行の機会が減少します。例えば、放課後に部活動やアルバイトをしている学生は、犯罪行為に関わる余裕がなくなるため、非行に陥りにくくなります。 4- 信念（Belief）法や道徳、社会的ルールを正しいと信じる人は、それを破ることに対して罪悪感を抱きやすく、非行に走りにくくなります。例えば、宗教的な信仰を持つ人や道徳観念が強い人は、倫理的な価値観によって逸脱行動を抑制されます。
 次に年齢についてです。思春期は、依存症を発症するリスクが高まる時期である。思春期において、脳のインセンティブ・報酬系は、認知制御センターよりもはるかに早く成熟します。この結果として、インセンティブ・報酬系が行動の意思決定プロセスにおいて不釣り合いなほど大きな影響力を持つことになります。したがって、思春期の若者は衝動的に行動し、結果を考慮する前に危険で潜在的に依存性のある行動に関与する可能性が高くなります。思春期の若者は、薬物使用を始めたり継続したりする可能性が高いだけでなく、一度依存症になると治療に対する抵抗が強く、再発しやすい。多くの人は、10代の頃に初めて依存性のある薬物にさらされ、使用します。アメリカ合衆国では、2013年に違法薬物の新規使用者が280万人以上(1日あたり7,800人)いました。そのうち、54.1%が18歳未満でした。2011年には、アメリカ合衆国において12歳以上で依存症を抱える人が約2,060万人いました。そのうち90%以上が、18歳になる前に飲酒、喫煙、または違法薬物の使用を開始していました。
　依存症の併存疾患はうつ病、不安障害、注意欠陥・多動性障害(ADHD)、心的外傷後ストレス障害(PTSD)などの併存精神的健康障害を持つ個人は、物質使用障害を発症する可能性が高いです。米国国立薬物乱用研究所（NIDA）は、早期の攻撃的行動が物質使用のリスク要因であると指摘しています。全米経済研究所[(National Bureau of Economic Research)は、「精神疾患と依存性物質の使用には明確な関連がある」とし、精神疾患を持つ患者の大多数がこれらの物質を使用していることを発見しました。具体的には、アルコール38%、コカイン44%、タバコ40%でした。
　違法薬物の使用は、DNAメチル化のエピジェネティックな変化やクロマチン再構成を引き起こすことが明らかになっている。クロマチンのエピジェネティックな状態は、物質依存症の発症リスクとして作用する可能性があります。感情的ストレスや社会的逆境が最初のエピジェネティックな反応を引き起こし、報酬シグナル伝達経路の変化を引き起こす可能性があることが判明しています。この変化は、薬物使用に対してポジティブな反応を示しやすくする素因となる可能性があります。エピジェネティックな遺伝子とその産物は、環境の影響が個人の遺伝子に影響を与える主な構成要素です。これらは、世代を超えたエピジェネティックな遺伝のメカニズムを担っており、この現象では、親の遺伝子に対する環境の影響が、子孫の関連する特性や行動表現型(環境刺激に対する行動反応)に影響を及ぼします。依存症において、エピジェネティックなメカニズムは疾患の病態生理の中心的な役割を果たします。依存症における慢性的な依存性刺激への曝露によって生じるエピゲノムの変化の一部は、世代を超えて伝達され、その結果、子どもの行動に影響を与えることが指摘されています。世代を超えたエピジェネティックな遺伝に関与するエピジェネティックな変化の一般的な分類には、DNAメチル化、ヒストン修飾、およびマイクロRNAのダウンレギュレーションまたはアップレギュレーションが含まれます。依存症に関しては、さまざまな種類の依存症によって人間に生じる具体的な遺伝可能なエピジェネティックな変化と、それに伴う行動表現型が人間の子孫にどのように影響するかを明らかにするために、付加研究が必要です。動物研究からの前臨床的証拠に基づくと、ラットにおける特定の依存症誘発性のエピジェネティックな変化が親から子孫へと伝達され、それが子孫の依存症発症リスクを低下させる行動表現型を生じさせることがあります。より一般的には、依存症誘発性のエピジェネティックな変化に由来し、親から子孫へ伝達される遺伝可能な行動表現型は、子孫の依存症発症リスクを増加させる場合もあれば、低減させる場合もあります。
　依存症のメカニズムは、脳の報酬系の障害であり、長期間にわたって依存性のある刺激に慢性的に高レベルでさらされることによって、転写およびエピジェネティックなメカニズムを通じて発症します。ΔFosB(DeltaFosB)という遺伝子転写因子は、事実上すべての形態の行動的および薬物依存症の発症において重要な要素であり、共通因子です。ΔFosBの依存症における役割に関する20年にわたる研究は、依存症の発症やそれに伴う強迫的行動の強化または減少が、側坐核のD1型中型有棘ニューロンにおけるΔFosBの過剰発現とともに起こることを明らかにしています。ΔFosBの発現と依存症の間の因果関係のため、ΔFosBは前臨床研究において依存症のバイオマーカーとして使用されています。これらのニューロンにおけるΔFosBの発現は、薬物の自己投与や報酬感受性を正の強化を通じて直接的かつ正に調節し、一方で嫌悪刺激への感受性を低下させます。中脳皮質辺縁系投射における遺伝子発現の変化を引き起こす最も重要な転写因子は、ΔFosB、cAMP応答配列結合タンパク質（CREB）、および核因子カッパB（NF-κB）です。ΔFosBは依存症における最も重要な生体分子メカニズムであり、側坐核のD1型中型有棘ニューロンにおけるΔFosBの過剰発現は、多くの神経適応および行動効果を生じさせるために必要かつ十分な要素です。側坐核のD1型中型有棘ニューロンにおけるΔFosBの発現は、正の強化を通じて薬物自己投与および報酬感受性を直接的かつ正に調節し、嫌悪刺激に対する感受性を低下させます。転写因子ΔJunDおよびヒストンメチル基転移酵素G9aは、ΔFosBの機能に対抗し、その発現の増加を抑制します。側坐核のΔJunD発現の増加(ウイルスベクターを用いた遺伝子導入)やG9aの発現の増加(薬理学的手段による)により、慢性的な高用量薬物使用によって生じる多くの神経的および行動的変化(ΔFosBが媒介する変化)を軽減し、大幅に増加させることでこれらの変化を完全に阻害することさえ可能です。ΔFosBは、味覚のある食物、性行動、運動などの自然報酬に対する行動応答の調節にも重要な役割を果たしています。薬物乱用と同様に、自然報酬も側坐核におけるΔFosBの遺伝子発現を誘導し、これらの報酬を慢性的に獲得することによって、ΔFosBの過剰発現を介した病的な依存状態が生じる可能性があります。したがって、ΔFosBは、自然報酬（すなわち行動依存）にも関与する主要な転写因子であり、特に側坐核におけるΔFosBは、性行動の強化効果にとって極めて重要です。自然報酬と薬物報酬の相互作用に関する研究では、ドーパミン作動性の精神刺激薬と性行動が共通の生体分子メカニズムを介して側坐核におけるΔFosBを誘導し、ΔFosBを介した双方向の交差感作効果を有することが示唆されています。この現象は注目に値するものであり、ヒトにおいて、ドーパミン調節障害症候群は、薬物誘発性の強迫的な自然報酬行動を特徴とすることが観察されています。ΔFosB阻害剤(その作用に対抗する薬剤や治療法)は、依存症および依存症関連障害の有効な治療法となる可能性があります。側坐核におけるドーパミンの放出は、味覚のある食物や性行動などの自然報酬を含む多くの刺激の強化特性に関与します。依存状態が発達した後には、ドーパミン神経伝達の変化が頻繁に観察されます。依存症を発症したヒトおよび実験動物においては、側坐核や線条体の他の部分におけるドーパミンまたはオピオイド神経伝達の変化が明らかになっています。特定の薬物の使用は、報酬系を支配するコリン作動性ニューロンに影響を及ぼし、結果としてこの領域のドーパミンシグナルに影響を与えます。最近の研究では、GLP-1作動薬が、物質使用障害を持つ人々において過剰摂取やアルコール中毒のリスクを低減させる可能性があることが報告されています。この研究では、全米136の病院における130万人以上の健康記録を対象に、約9年間にわたるデータを分析しました。研究者らは、Ozempic(セマグルチド)や類似薬を使用している人々は、これらを使用していない人々と比較して、オピオイド過剰摂取のリスクが40％低く、アルコール中毒のリスクが50％低いことを発見しました薬物が作用する経路と、薬物がそれらの経路をどのように変化させるかを理解することは、薬物依存症の生物学的基盤を調べる際に重要です。報酬経路、すなわち中脳辺縁系経路、またはその延長である中脳皮質辺縁系経路は、脳のいくつかの領域が相互作用することで特徴づけられます。腹側被蓋野(VTA)からの投射は、ドーパミン作動性ニューロンのネットワークであり、同時に後シナプスグルタミン酸受容体(AMPARおよびNMDAR)も共存しています。これらの細胞は、報酬を示唆する刺激が存在する場合に反応します。VTAは学習と感作の発展をサポートし、ドーパミン(DA)を前脳に放出します。これらのニューロンは、中脳辺縁系経路を通じて側坐核にDAを放出します。ほとんどすべての薬物依存を引き起こす薬物は、中脳辺縁系経路でのDA放出を増加させます。側坐核（NAcc）は、VTAの投射の1つの出力です。側坐核は主にGABA作動性の中型有棘ニューロン（MSN）で構成されています。側坐核は条件付けされた行動を獲得し、引き起こすことに関連しており、依存症が進行するにつれて薬物に対する感受性の増加に関与しています。側坐核におけるΔFosBの過剰発現は、ほぼすべての既知の依存症の共通の必要な要素であり、ΔFosBは正の強化行動の強い調整因子です。前頭前野、特に前帯状皮質および眼窩前頭皮質は、中脳皮質辺縁系経路のもう1つのVTA出力であり、行動が引き起こされるかどうかを判断するために情報を統合するのに重要です。これは、薬物使用の報酬経験と環境の手がかりとの関連を形成するのに重要です。特に、これらの手がかりは薬物を求める行動の強力な仲介因子であり、数ヶ月または数年の禁断後にも再発を引き起こす可能性があります。
　ドーパミンは、脳の報酬系における主要な神経伝達物質です。ドーパミンは、運動、感情、認知、動機づけ、快感の感覚を調節する役割を果たします。食事などの自然な報酬や、娯楽用薬物の使用はドーパミンの放出を引き起こし、これらの刺激の強化的な性質と関連しています。ほとんどすべての依存性薬物は、直接的または間接的に脳の報酬系に作用し、ドーパミン作動性の活動を高めます。多くの種類の依存性薬物を過剰に摂取すると、高量のドーパミンが繰り返し放出され、それが報酬経路に直接作用し、ドーパミン受容体の活性化が高まります。ドーパミンのシナプス間隙における長期間にわたる異常に高いレベルは、神経経路における受容体のダウンレギュレーションを引き起こす可能性があります。中脳辺縁系のドーパミン受容体のダウンレギュレーションは、自然な強化因子への感受性の低下を引き起こすことがあります。薬物を求める行動は、前頭前野から側坐核へのグルタミン酸投射によって誘発されます。この考え方は、AMPAグルタミン酸受容体および側坐核でのグルタミン酸放出を抑制することによって薬物を求める行動を防ぐという実験データによって支持されています。
　報酬感作は、報酬刺激に対して脳が割り当てる報酬の量が増加する過程です。簡単に言うと、特定の刺激に対する報酬感作が起こると、個人のその刺激自体とそれに関連する手がかりへの「欲求」や望みが増加します。報酬感作は通常、刺激への慢性的に高いレベルの曝露後に発生します。側坐核のD1型中型有棘ニューロンにおけるΔFosBの発現は、薬物や自然な報酬に関する報酬感作を直接的かつ積極的に調節することが示されています。何かの合図、条件によって引き起こされる欲求(Cue-induced wanting)は、依存症において発生する渇望の一形態で、依存症のある人々が示すほとんどの強迫的な行動の原因です。依存症の発展において、薬物消費と結びつけられたそれ以外の中立的でさえも非報酬的な刺激が繰り返し関連付けられることにより、これらの以前は中立的な刺激が薬物使用の条件付けられた正の強化因子として作用するという連合学習過程が引き起こされます。薬物使用の条件付けられた正の強化因子として、これらの以前は中立的な刺激はインセンティブ顕著性を割り当てられ、報酬感作によって時には病的に高いレベルで、最初に結びつけられた主要な強化因子に転送されることがあります。自然報酬と薬物報酬の相互作用に関する研究は、ドーパミン作動性精神刺激薬や性的行動が、側坐核でΔFosBを誘導するための類似した生体分子メカニズムに作用し、ΔFosBを介して報酬間交差感作効果を持つことを示唆しています。ΔFosBの報酬感作効果とは対照的に、CREB転写活性は物質の報酬効果に対する感受性を低下させます。側坐核におけるCREB転写は、薬物の禁断症状における心理的依存および快楽や動機の欠如に関する症状に関与しています。


<二足歩行と依存症>
  依存症というのは、脳の報酬系が全体的な神経系のバランスが整わない中で、過剰な頻度、程度で長期的に刺激されることによって生じるという考え方が一つとして当てはまります。特徴として、特定の行動、物質などで報酬が続くと異常なそれに対する渇望が生じる。あるいは、今の私がそうですが、承認欲求が異常な頻度で満たされると少しの承認では報酬系が働かなくなる。基準が上がってしまうということです。これも典型的な承認の依存状態ではありませんが、報酬系の一種の崩壊でもあります。こういうことは一般的に大人で見られることです。子どもの頃は、走り回るだけでも喜べるものです。大人はより高度な喜びを求める。これは行動、物質に対する報酬系が働く基準が厳しくなっているという事です。従って、報酬を得るためのコストが様々な意味で上がります。日本もそう。例えば、食材の味です。改善し続ける事は素晴らしい事ですが、それはある意味、日本の食材の味に対する報酬系の基準をどんどん押し上げているということです。美味しい食べ物を求め続けてしまう。一つとして現れているのが、調味料の量です。日本人は食塩の過剰摂取による高血圧が問題になっていますが、あまり言われない社会心理的原因としては、日本の食環境の持続的な改善があり、人間とって大切な塩味の基準が多くの人にとってより厳しくなっている結果とも言えます。いうなれば、海外の人に対して、小さい味覚刺激では満足できない状況にあるという事です。こうした過剰な頻度、程度に特定の対象に対して報酬系が脊髄、末梢とした体全体の神経系のバランスが整わない、いうなれば局所的な作用によって長期的に刺激されることが依存症の種となっているわけです。こうした報酬系への異常な刺激が今は資本主義、産業と密接に関わっています。人々の報酬系をうまく刺激する事が利益の一つの源泉となっているのです。ホモサピエンスは改善する動物ですから、現代社会が成熟すればするほど、それは裏の側面として報酬系が異常に刺激されやすい社会になり、依存症のリスクが高まるという事です。例えば、今の若者は、Youtubeでいつでも世界全体の音楽を無料、あるいは有料でも安くで聴くことができます。私たちの時はカセットテープで大きな機器で聴くしかありませんでした。この音楽視聴環境の改善は、良いように思えますが、若い人の音楽に対する報償系の基準はより厳しくなっており、音楽において喜びを感じにくくなっているか、より良い音楽を渇望するという音楽にする報償系の異常といえます。今の若い人は、私たちの世代以上に、報償系というのを健全に満たすためにより難しい環境にあり、多くの人は実は根底でその悩みを抱えているかもしれません。一部の人は、私と同じようにそういった刺激を求め続けることに「出口がない」ことをなんとなく感じ、それが大きな悩みの種になっている可能性があります。これが一つの「現代の歪」です。
　これは根源を辿ると、ホモサピエンスの大脳の肥大化にあると私は考えます。これが先祖の類人猿、ヒト属と一つ決定的に異なる事なので、これによって抱えた宿命といえます。ホモサピエンスとしてもう一つ他の種と異なる事があります。それが「二足歩行」です。二つの足で立って歩く、走ることです。元々は、二つの足で立って歩くことが生活の中で必須でした。むしろ、二つの足で立って歩く、走る、何かを持ってそうする、バランスを取ることが生存のために必須でした。その適応が気候変動で義務付けられ、多彩な栄養の摂取によって生き残った種がホモサピエンスです。脳の肥大化はおそらく原因ではなく、結果です。従って、脳の肥大化をもたらした原因を考えることなくして、脳の肥大化がもたらした実は古代から続いていたかもしれない、社会の歪を是正する事はできません。端的にいうと、それは主に太陽が出ている開けた環境での昼間の二つの足で立って歩く、走る、何かを持ってそうする、バランスを取ることです。一番は、二足歩行です。これに基づいて全体の神経系のバランスがとられたと考えると、人の広義の意味での運動を駆り立てる神経系の一つの大切な機能である「報酬系」もやはり、一番は二足歩行に基づいて形成されたと考えても明らかな逸脱はありません。この視点に基づくと、現代の依存症や精神的な歪みは、単なる「脳のバグ」ではなく、「二足歩行というOS（基本ソフト）が想定していたハードウェアの使い方が、現代社会で完全に無視されていることによるシステムエラー」として捉え直すことができます。二足歩行は、実はきわめて高度な神経制御を必要とします。動的なバランスの維持があります。常に不安定な二本の足で重心を制御し続けることは、小脳、脳幹、脊髄、そして末梢神経のすべてがリアルタイムで調和し続けるプロセスです。その中で報酬系の本来の役割は、本来「遠くまで歩いて獲物を見つける」「過酷な環境を移動し続ける」という、移動を伴う生存努力を継続させるためのエンジンでした。例えば、人はドーパミンの作用がなければ、運動機能に異常が出るというのはパーキンソン病で明らかですし、それがなくなれば、朝、ベッドから起き上がることもできません。これは鬱の症状の一つです。歩くことは、単に足が動くことではなく、視覚、前庭感覚、触覚、そして脳内での空間把握が一体となる「全身性の調和」です。しかし現代社会は、資本主義と産業の発展により、この「二足歩行」を生活から徹底的に排除してしまいました。身体は座ったまま、指先と視覚（大脳の一部）だけを使って、かつての「移動による報酬」をはるかに超える強烈な刺激をYouTubeやスマホから受け取っています。今の私は本来なら図書館に行って調べないといけないようなことが一瞬にして生成系AIによって出力され、それを文章として貼り付ける事が出来、それを全世界にSNSで拡散させることが可能です。私はこの情報系報酬の沼に足を完全に踏み入れた状態です。報酬系は「移動して何かを成し遂げた」というフィードバックを求めているのに、実際には身体（脊髄・末梢）は動いていません。この「身体的虚無」と「大脳的過剰刺激」の乖離が、神経系をパニックに陥らせ、依存症という名の暴走を引き起こしていると言えます。私たちは「大脳」という肥大化した高度な演算装置を持ちながら、それを支えるための「二足歩行による全身性の神経調和」というメンテナンス機能を放棄してしまった。これは、特に「男性」で顕著です。従って、依存症の弊害には性差があるはずです。なぜなら、こうした昼間太陽を浴びた過酷な自然環境にさらされる二足歩行を前提とした生活はどちらかというとシェルターで静かに子どもを守る女性よりも男性に当てはまるからです。こうした下半身を使った運動で筋肉がより肥大するのは男性であり、女性は大腿に脂肪を貯めることができることからも、静かに生活する事が向いているのは顕著です。戦争、紛争など大きな問題を含めた現代の様々な問題は、男性中心の世の中だからこそ深刻になったという見方もでき、ジェンダーバイアス、女性の活躍が問題を緩和する可能性があるのは、女性のほうが生理的に現代の生活に対する耐性があるからという解釈もできます。おそらく、女性が男性よりも平均的に寿命が長い一因もこれが関係しています。すなわち、二足歩行が顕著に不足している現代では、女性の寿命が延伸したのではなく、男性の寿命が短くなっているのです。もし、現代の男性が毎日15kmを太陽の下で歩き、報酬系を健全に満たせる社会であれば、男女の寿命差は今ほど開いていないかもしれません。運動に関する研究も、昼間、外出を伴う、景色が開けた風など自然環境にさらされる環境下での毎日数時間以上の歩行、走行、荷物を持ったそれ、バランス訓練を数十年以上行うという大規模縦断調査が明らかに現実的ではないため、特に男性においてどういう結果がもたらされるかは全く持って未知です。
　歩行の問題はいくつかありますが、依存症に関連する事の一つとして「退屈」というのがある。私も含めて特に今の若い人、現代の人は、過剰な、頻繁な、偏った報償系の刺激に大なり、小なりさらされています。今の私のこの執筆活動そのものも原理的にはそうです。従って、最も自然な、持続可能な、(脱)感作が起きにくい自然な条件での二足歩行は、私も含めて現代の人にとっては「退屈すぎる」のです。これが退屈「すぎる」と感じるのは、その時点で報酬系が一部歪んでいるということです。ただ、それだけではありません。過去のホモサピエンスの社会生活が安定していた時には、歩行運動が生存の為、必須でしたが、その歩行が退屈ではない環境が整っていました。新たな住居を探す、獲物を探す。こうした歩行運動に付加して生じる報酬があったのです。従って、原理的に「歩行運動だけをする」という事は、ホモサピエンスにとって「刺激が少ない」「退屈」なのです。だから、刺激にさらされる現代において十分な歩行習慣を普及させることは非常に難しい課題です。はっきりいって無理に近いと言ってよいと思われる。それは住居環境から自動車が絶対的に必要な生活環境の人も多いからです。特に依存症の社会問題が大きいアメリカはそうです。生活において車が前提になっています。現代で依存症を解決するためには、おそらく「二足歩行」という「手段」が必要で、どうやって、二足歩行を毎日、数時間以上、昼間、開けた環境で自然環境にさらされる中で、持続可能な報酬の中で実施させることができるか？この問題を解く必要があります。論争を恐れずにいえば、「二足歩行」という手段を使わずして、依存症の問題は解決できない。これに代替するものはない。なぜなら、大脳の進化そのものの駆動因子が「昼間の外出に伴う二足歩行」だからです。だから室内のトレッドミルでの歩行はダメなのです。しかし、ただ「歩けばいい」というものでもない。それは「退屈すぎて」続けることができません。それを実施する体重の軽さ、下半身の筋力、骨もない。急にすれば怪我をしてしまいます。
　少し話をそらしましょう。こういった話をするのも「私、日本、世界を」自然な歩行習慣に駆り立てることに寄与するでしょう。依存症について考える上で「ドーパミン」という物質は非常に重要です。ドーパミンに異常がでる統合失調症というのは、依存症と密接に関わっています。報酬系のメカニズムにおいて、ドーパミンは中心的な役割を果たしていまるからです。従って、ドーパミンをうまく扱うことこそが軽いもの、自覚しないものを含めた依存症から私、日本、世界を救う一つの道です。ドーパミンは物質として脳だけに存在するものでしょうか？脊髄、末梢で本当に物質的にないといえますか？非常に鋭い問いです。結論から申し上げますと、ドーパミンは脳内（中枢）だけの物質ではなく、脊髄や末梢組織にも「物質として」確実に存在し、重要な生理機能を果たしています。あなたの「脳の報酬系が脊髄・末梢を含めた全体的なバランスを失っている」という仮説を裏付けるように、ドーパミンは全身で機能する「統合的なメッセンジャー」としての側面を持っています。脊髄には、脳（中脳のA11細胞群など）からドパミン作動性神経が下行してきています。脊髄には、歩行などのリズム運動を司る「CPG（セントラル・パターン・ジェネレーター）」という回路があります。ドーパミンはこの回路を刺激し、二足歩行のような持続的な運動を駆動させるスイッチとして働きます。従って、歩行という対称性の優れた両足の「リズミカルな運動」がドーパミンと関連性があります。ドーパミンは血液脳関門を通過できないため、末梢のドパミンは末梢の組織である、主に消化管や副腎で独自に生成されています。ドーパミンが「報酬」として私たちの主観的な体験（意欲、高揚感、切望）に変換されるためには、側坐核という特定の場所で、物質として受容体に結合することが決定的に重要です。しかしながら、ドーパミンは「物質として」脳だけではなく、体全体で存在しますから、その生成の恒常性、すなわち、生成物として一定に保とう、あるいは昼夜においてメラトニンのようにリズムを保とうという性質があるかもしれません。ドーパミンが側坐核で働くのはごく一部であり、実際には「体全体」の恒常性、リズムがあるはずだという仮説です。ドパミンは生体内でチロシンというアミノ酸から合成されますが、その生成能力には物理的な限界があります。メラトニンのように、ドパミンにも明確な日内変動が存在することが近年の研究で明らかになっています。本来、ドパミンは太陽の光に反応して日中に活性化し、意欲や運動（二足歩行）を促す「覚醒と活動のリズム」の主役です。従って、下半身を動かさない状況で、過度に、局所的に、高頻度で、しかも夜間に報償系を刺激すること自体が大きなドーパミン系のリスクなのです。ドーパミンという受け皿があるとすれば、昼間を中心に体全体で少しずつ埋めていく必要があるのです。例えば、１日の特定の時間に特定の行動によって過剰にドーパミンを刺激すると、他の時間、他の行動でドーパミンが働きにくくなるのです。例えば、異常に長時間興奮した次の日が何かエネルギーがでない枯渇感があるのは、物質的にもドーパミンが不足した状態なのです。ドーパミンは昼間で体全体で「大切に」使う必要があります。体全体で自然に大切に使うためには「二足歩行」が一番適しているという確信に近い仮説です。私のように度々、承認欲求にさらされると「喜べなくなる」というのは、ドーパミンを過剰に使わないホモサピエンスが持つ保護戦略でもあります。そういった脱感作が起こらない持続可能な報償を「二足歩行」の中で実感し、それを続けられる工夫を現代社会の中で見つける必要があります。「太陽を浴びて毎日歩行するって、毎日でもできるな。」という状態に男性の多くが早く持っていく必要があるのです。昔は、歩行に獲物を見つけるというスリル、魅力がありましたから、現代社会でそのスリル、魅力に変わる二足歩行に付加されるものを見つける必要があるのです。例えば、知らない山道、街を地図を見ないで歩く、好きな友人、異性、配偶者と一緒に会話しながら歩く。長距離歩行イベントの為に訓練する、歩行に対する広範な知識を身に着ける、外出して、自然環境で歩行する環境が整った地域、住所を選ぶとか。「ただ歩く」ことは現代人にとって「退屈すぎる」ので、退屈しないで毎日長時間歩くことができる何か「魅力」を個人、社会、あるいは日本、依存症が深刻化しているアメリカ、世界レベルのあらゆる階層でホモサピエンスの創造性を使って構築する必要があります。これは、女性よりも男性で必要です。二足歩行は女性よりも男性が必要です。女性は閉経後よりその重要性が増します。従って、日本の高齢の夫婦は仕事を引退後、太陽が出ている時間帯に障害物がなく、自然の環境に近い、空気が良い河川敷を毎日、一緒に歩くことです。それで高齢化、老人の孤立、離婚、フレイル、介護、認知症が問題となっている日本において、これらの問題を解決する最も合理的な提案です。これは若い人で顕在化していない無自覚の依存症、無感症を解決する重要な提案です。一番刺激にさらされる東京都なら、荒川、多摩川の河川敷を昼間に「退屈せずに工夫しながら」毎日、長時間歩くことです。


<私の私見>
二足歩行って全てなんですよ。もっといえば、足で立って動くこと。太陽が出ている時間帯に、人工的な建物、排気物が少ない環境で、毎日、風、温度、湿度が変わる中で足を使って歩く、走る、荷物をもってそれをする、バランスを取るなどです。多分、歯の健康にも関わる。「歯はさすがにブラッシングが必要では？」確かにそうですが、歩行は虫歯、歯周病の予防になる。人の体だけではなく、全てに関わる。特に男性において。女性よりも男性です。全ての年代。男性です。一番大事です。二足歩行は退屈以外に、靴、地面の条件など様々な問題がある事は事実ですが、これと向き合う事が一番筋がいい。というかこれしかない。栄養は現代において、なんとかなる。加工食品でもいい。しっかり歩けば。どちらかというと自動車が問題。だから、日本にとって重要な問題です。二足歩行で対比するとしたらダチョウですね。「人は非常に頭が良いけど、結果として生物学的な健康状態が非常に悪くなってしまった。地球環境まで変えてしまった。」「ダチョウは、非常に頭が悪く、記憶力が3秒しかないけど、非常に強靭な身体を手に入れた。」両方取るということは原理的にはできないはずなので、人が抱えたジレンマという以外にないですね。ただ、ダチョウの生き方は参考にはなるかもしれません。例えば、知らない生物に対して求愛ダンスをするとか。お笑いの世界ですけど。お笑いはいいかもしれないですね。「アホ」を楽しむことなので。ダチョウは脳よりも目が大きいので、考えるよりも見るという事ですね。日本のように人の気持ちばかり裏読みしないで、その人の「顔のほくろ」を見るとか。本当のお笑いの世界なんですよ。ダチョウの話を聞くとまず「お笑い」がくるので。だから、大阪って生活が不健康なんですよ。お笑いがあるから逆に不健康な生活ができるんですよ。賢い感じのお笑いはダメなんですよ。インテリっぽい笑いは。案外、アホっぽい笑いは免疫力上げ、精神的なストレスを下げるかもしれません。ダチョウを見て笑うのもいいと思います。脳がツルツルなんですよ。考えられないレベルでダチョウは「アホ」なので、拍子抜けする部分もあります。私でいうと「怒る」ということがありますが、怒る事を３秒で忘れるとか？「あれ？」とかいってみるとか。依存症も、人が賢くて、脳が肥大化したことが原因と考えれば、その依存対象に対してダチョウの行動を参考にして、治療してみるとか。お笑いの要素を入れて。お笑いは本当に「アホ」じゃないと、本物のお笑いはこないので、如何に「アホ」になれるかが重要です。少しでも人間らしさがあると治療にならない。如何にダチョウになれるかがカギです。体も強くなる。だから、脳を忘れて何も考えずに無心で体を動かすのは「ダチョウ化」ですね。歩行、走行とアホのお笑いです。ダチョウを「アホ」というのはいいですが、「バカ」扱いは間違っています。ダチョウの身体、脊髄、末梢神経は世界最高の賢い。人の比ではない。だからこそ、ダチョウの体の「中枢神経」を理解する事は大切ですし、人において、脳化するのではなく、体をちゃんと労わる事、尊敬する事。AI社会であれば、ボディーのAIを作りましょう。俺がやる。大阪人としてダチョウに倣って笑いをとる。歩くときは誰よりも真面目に、一方で、走るときには「ダチョウ化」する。養老先生が言われているけど、脳化じゃなくて、カラダ。ボディー。ボディーAIだよ。俺の母国、日本のデータセンターは脳のデータではなく、ボディーのデータを貯めよう。みんなでダチョウになって、ダチョウの前で求愛ダンスをして、笑って幸せになろう！大阪の笑いを中心に。芸人だけじゃなくて、普通の人もダチョウのように日常会話で笑いを積み増ししよう。



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