2025年4月3日木曜日

特別寄稿:異なる切り口でのマラリア風土病対策/治療

 一般的に議論されているはこの特別寄稿では割愛して、おそらくあまり議論されていない切り口でマラリア風土病について考えたいと思います。ただ、私のメインの活動ではないため、あまり時間はとりません。すべてOpen AIとの協働作業なので、(記載後、Open AIによる確認は行いますが)科学論文による確認は行いません。従って、一定の懐疑性を持って読んでいただければと思います。
 マラリアは将来的には日本の特に沖縄、九州南部など暖かい地域で地球温暖化/国際交流などによって蔓延する可能性はゼロではありません。マラリアは16℃以下の温度では発育が停止するといわれてます。マラリアの生活環は人と蚊の間で原虫としての形態を段階的に変えて築いていますが、人の体内は37℃程度に保たれているため、環境の温度の影響を受けるのは生活環の中では蚊に生息する段階といえます。従って、流行が見られる時には、夏場であってもGeoengineeringで寒気団が訪れたときに、絶対的な温度/湿度/期間を調整することができれば、そのタイミングで絶対的な蚊の量と蚊の中のマラリア原虫の数を地域単位でマスで減らすことができる可能性があります。結局、感染症は新型コロナウィルスなどと同様に原虫/細菌/ウィルスの感染の絶対的な有無以外に数の議論があります。この特別寄稿では絶対的なシャットアウト(重要ではあります)という観点ではなく、数という観点であまり考えられていないかもしれない観点で考える事を試みます。マラリアは肝細胞でスポロゾイトからメロゾイトに変わります。メロゾイドに変わると肝細胞内での増殖能を失うため、スポロゾイドの形態で有糸分裂を繰り返すことになります。すなわち女王アリと同じように、母親はスポロゾイド1つです。そこから子、数万個が生み出されます。であるとすれば、このスポロゾイドの細胞分裂を成立しにくくすれば、肝細胞での増殖を強力に防げるはずです。その細胞分裂は大量のチューブリン(微小管)が必要ですから、微小管形成を抑える抗がん剤が効果を発揮する可能性があります。細胞種が肝細胞とわかっているわけですから、その抗がん剤を肝細胞特異的に送達すればいいです。肝臓は薬物が集まりやすいため、比較的特異的送達が容易です。また、その微小管が肝細胞の微小管と異なれば、その差異を利用すればいいし、共通の分解薬物であっても、スポロゾイドが有糸分裂の際に必要な位置の固定の為の足場して、肝細胞の微小管を使っている可能性がある為、肝細胞の微小管を分解する事もスポロゾイドの分裂効率を強力に抑制する上で効果的かもしれません。次に、その他の温度などの環境です。集束超音波を開発し、肝臓に集束超音波を当てて、肝臓の機能が低下しない程度の高温にして、スポロゾイドを温度依存で死滅させることを考えます。これは外科的なアプローチです。この時に感染細胞を重水ヒドロゲルなどで一定の解像度でモニタリングできればさらに好ましいです。次に赤血球。肝細胞からメロゾイドが放出され、赤血球で非常に高い速度でメロゾイドが増殖します。この時にはメロゾイドは原虫としての形態を変えません。赤血球も同様に、抗がん剤で微小管の形成を抑える薬で抑えることが有効かもしれません。さらに、もう一つの方法としては抗がん剤よりも高価になりますが、赤血球は細胞核がなく、記憶機能がなく、生成されてはどんどん消滅していく一時性の高い細胞なので、(一時的に血液中の赤血球数は高くなりますが)メロゾイドを強力にひきつけるエンジニアリングした赤血球を循環器にいれればいいという視点です。その赤血球はメロゾイドをおびき寄せる表面タンパク質や様々な機能はありますが、原虫増殖の機能だけをオフにしておきます。これを可能にするためには、生体外でそのような赤血球の条件を最適化する必要性があります。iPS細胞で赤血球を作り、メロゾイドが分裂できず、おびき寄せ能力が顕著に高い赤血球を作り、感染時にその赤血球を血液中に入れることを考えます。以上。

 

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